临床试验显示，阿达格拉西布（Adagrasib）600 mg 口服、每日两次在 KRAS G12C 突变 NSCLC 与结直肠癌中客观缓解率（ORR）和中位 PFS 最高，为目前疗效最确切的“满剂量”。但“最有效”剂量仍需视患者耐受性（胃肠道毒性、QT 间期、肝酶）而定：标准方案直接起始 600 mg BID，无需滴定，2 周期后评估；若出现 ≥G3 不良反应，可依次减至 400 mg BID 或 600 mg 每日一次，在保持靶点抑制的同时实现个体化安全平衡。

阿达格拉西布的剂量工作原理

阿达格拉西布只有一档规格：200 mg 片剂。治疗以“满剂量”600 mg（3片）口服每日两次起始，无需爬坡；每2个周期（4周）根据腹泻、恶心、QTc延长、肝酶升高等毒性及肿瘤缓解情况评估，若出现≥G3不良反应，可阶梯式减至400 mg BID或600 mg每日一次，毒性恢复后可再调回600 mg BID。医生在“持续KRAS G12C抑制”与“可耐受副作用”之间个体化微调，最终锁定患者能长期依从的每日总剂量。

哪种剂量在临床试验中显示出最好的结果？

在 KRYSTAL-1 关键试验里，阿达格拉西布 600 mg 口服每日两次在 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者中交出最佳成绩单：客观缓解率（ORR）43%，中位无进展生存期（mPFS）6.5 个月，均显著高于减量组。值得注意的是，该剂量≥3 级腹泻、恶心及 QT 延长的发生率也最高，约 10% 患者需减至 400 mg BID 或 600 mg 每日一次。医生通常以 600 mg BID 为“满额起点”，在“最大靶点抑制”与“可耐受毒性”之间为每位患者锁定个体化最佳剂量。

为什么“最佳剂量”取决于患者

尽管 600 mg BID 在试验中给出最高 ORR 与最长 PFS，却因 ≥3 级腹泻、恶心或 QT 延长令部分患者无法耐受；老年、低体重、肝肾功能下降或合并 CYP3A4 抑制剂者，往往 400 mg BID 甚至 600 mg 每日一次仍能取得临床获益且副作用可控。因此，阿达格拉西布的“最佳剂量”必须在“最大靶点抑制”与“可接受毒性”之间个体化权衡，由医生根据毒性监测、合并用药及患者耐受性实时调整，以实现最长疾病控制与最佳生活质量的双重目标。

患者关于剂量的常见问题

1、我可以从 600 mg BID 开始“足量冲击”以求更快起效吗？

不。标准方案必须直接 600 mg 每日两次起始，但需在用药第 1 周期就开始监测毒性；剂量无需递增，却也不能再盲目加量，否则只会增加腹泻、QT 延长等风险。

2、600 mg BID 总是最好的吗？

虽然它在试验里 ORR 与 PFS 最高，但并非每位患者都能耐受，老年、肝肾功能减退或合并用药者更易出现 ≥3 级毒性。

3、如果 400 mg BID 就已肿瘤缩小，我可以继续低剂量吗？

可以。只要分子缓解持续且副作用轻微，经医生评估后可长期维持 400 mg BID 甚至 600 mg 每日一次，疗效与安全性兼顾。