临床试验显示，塞普替尼（Selpercatinib）160 mg 口服、每日两次对 RET 融合阳性 NSCLC 与甲状腺癌疗效最确切，ORR 与 PFS 最高，被确立为“满剂量”标准。然而，“最有效”剂量仍需结合患者耐受性（QT 间期、肝酶升高、高血压等）个体化调整：说明书允许从 160 mg BID 起始，若出现 ≥G3 毒性可阶梯减至 120 mg BID 或 80 mg BID，在保持 RET 靶点抑制的同时实现疗效与安全性平衡。

塞普替尼剂量的工作原理

塞普替尼现有三档规格：80 mg、120 mg、160 mg。治疗以“满剂量”160 mg 口服每日两次起始，无需爬坡；每2个周期（4周）根据QTc延长、高血压、肝酶升高等毒性及肿瘤缓解情况评估，若出现≥G3不良反应，可阶梯式减至120 mg BID或80 mg BID，毒性恢复后可再调回160 mg BID。医生在“持续RET抑制”与“可耐受副作用”之间个体化微调，最终锁定患者能长期依从的每日总剂量。

哪种剂量在临床试验中显示出最好的结果？

在关键 LIBRETTO-001 试验中，塞普替尼 160 mg 口服每日两次在 RET 融合阳性 NSCLC 患者里交出最佳成绩单：客观缓解率（ORR）84%，中位无进展生存期（mPFS）超 28 个月，均显著优于减量组。

值得注意的是，该剂量≥3 级高血压、QT 延长和肝酶升高的发生率也最高，约 8% 患者需减至 120 mg BID 或 80 mg BID。

为什么“最佳剂量”取决于患者

尽管 160 mg BID 在试验中给出最高 ORR 与最长 PFS，却因 ≥3 级高血压、QT 延长或肝酶升高令部分患者无法耐受；老年、低体重、肝肾功能减退或合并 CYP3A4 抑制剂者，往往 120 mg BID 甚至 80 mg BID 仍能取得临床获益且副作用可控。

因此，塞普替尼的“最佳剂量”必须在“最大 RET 抑制”与“可接受毒性”之间个体化权衡，由医生根据血压、心电图、肝功及耐受性实时调整，以实现最长疾病控制与最佳生活质量的双重目标。

患者关于剂量的常见问题

1、我可以先从 160 mg BID 开始“冲击”以求更快起效吗？

不行。标准方案必须直接 160 mg 每日两次起始，但第 1 周期就要监测血压、QTc 和肝酶；剂量无需递增，也绝不可再盲目加量，否则只会增加高血压、肝毒性和 QT 延长风险。

2、160 mg BID 总是最好的吗？

虽然它在试验里 ORR 与 PFS 最高，但并非每位患者都能耐受，老年、肝肾功能减退或合并 CYP3A4 抑制剂者更易出现 ≥3 级毒性。

3、如果 120 mg BID 就已肿瘤缩小，我可以继续低剂量吗？

可以。只要分子缓解持续且副作用轻微，经医生评估后可长期维持 120 mg BID 甚至 80 mg BID，疗效与安全性兼顾。