卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中致死率最高的疾病，其治疗核心在于延长无进展生存期（PFS）并改善总生存期（OS）。尼拉帕利，尼拉帕尼作为全球首个无需生物标志物检测即可使用的PARP抑制剂，通过精准阻断DNA损伤修复通路，为卵巢癌维持治疗带来革命性突破。

　　合成致死机制：靶向DNA修复缺陷

　　PARP酶在单链DNA损伤修复中起关键作用，而BRCA突变或同源重组修复缺陷（HRD）的肿瘤细胞依赖PARP通路维持基因组稳定性。尼拉帕利通过抑制PARP活性，使肿瘤细胞无法修复单链断裂，最终因双链断裂积累导致细胞死亡。这一“合成致死”效应在BRCA突变患者中尤为显著，但研究证实其疗效不局限于该群体。PRIMA研究显示，在HRD阳性患者中，尼拉帕利使疾病进展风险降低49%（HR=0.51），而在HRD阴性（HRP）患者中仍降低33%（HR=0.68），突破了传统靶向治疗的生物标志物限制。

　　生存获益：从PFS到OS的跨越

　　PRIMA研究作为尼拉帕利一线维持治疗的关键Ⅲ期试验，纳入733例高危晚期卵巢癌患者（Ⅲ期术后残留病灶或Ⅳ期），中位随访6年后显示：

　　全人群：尼拉帕利组5年PFS率达22%，较安慰剂组（12%）提升83%，中位PFS延长7.2个月（HR=0.66）。

　　HRD阳性亚组：5年PFS率高达35%，中位PFS延长10.1个月（HR=0.51），5年OS率达55%，中位OS达71.9个月（安慰剂组69.8个月）。

　　HRP亚组：中位OS突破36个月（安慰剂组32.2个月），5年生存率超40%，改写预后最差群体的生存预期。

　　尽管总人群OS未达统计学差异（HR=1.01），但安慰剂组48.4%的HRD阳性患者后续交叉使用PARP抑制剂，以及15%接受二次肿瘤细胞减灭术，可能稀释了尼拉帕利的OS获益。这一结果印证了维持治疗通过延长无铂治疗间隔、降低耐药性，为后续治疗创造机会的间接获益模式。

　　剂量优化与安全性管理

　　尼拉帕利常见不良反应包括血小板减少（34%）、贫血（50%）和疲劳（55%）。PRIMA研究采用个体化剂量策略：基线体重≥77kg且血小板≥150×10⁹/L者起始剂量300mg/日，其余患者200mg/日。此调整使≥3级不良反应发生率从71%降至51%，治疗中断率从41%降至26%，显著提升治疗依从性。