泊马度胺在RRMM治疗中的突破性疗效，推动其向更广泛的难治性血液肿瘤领域拓展。通过机制互补的联合策略，泊马度胺在髓外病变、高危细胞遗传学异常及跨瘤种治疗中展现出独特价值。

　　突破髓外病变治疗瓶颈

　　髓外浆细胞瘤（EMP）是多发性骨髓瘤进展的标志，传统方案疗效有限。2024年山西白求恩医院田卫伟教授团队的研究纳入6例伴髓外病变的RRMM或B细胞白血病/淋巴瘤患者，采用泊马度胺联合CAR-T细胞疗法，结果显示：

　　疗效显著：总缓解率（ORR）达100%，其中4例完全缓解（CR），2例部分缓解（PR）；中位PFS为136天（RRMM亚组）和370天（B细胞肿瘤亚组）。

　　机制协同：泊马度胺通过上调CAR-T细胞表面SDC1/CD138表达，增强其杀伤活性；体外实验证实，泊马度胺可促进CAR-T细胞分泌IFN-γ和TNF-α，幅度达1.5-2倍（P<0.05）。

　　安全性可控：未发生≥2级细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），仅3例出现1级CRS。

　　攻克高危细胞遗传学异常

　　高危细胞遗传学异常（如del17p、t(4;14)）患者预后极差，传统方案中位OS不足2年。泊马度胺通过调控表观遗传修饰，为此类患者提供新选择：

　　表观遗传调控：泊马度胺可下调致癌基因IRF4表达，同时上调肿瘤抑制基因p21WAF1，诱导细胞周期停滞。研究显示，泊马度胺单药治疗del17p患者的ORR达28%，显著高于来那度胺（12%）。

　　联合表观遗传药物：2023年ASH会议报告，泊马度胺联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺治疗高危RRMM，ORR提升至45%，中位PFS延长至9.2个月。

　　跨瘤种治疗探索

　　泊马度胺的免疫调节特性使其在卡波西肉瘤（KS）等非骨髓瘤领域取得突破：

　　艾滋病相关KS：2020年FDA批准泊马度胺用于艾滋病相关KS的二线治疗。Ⅲ期C3601研究显示，泊马度胺4mg/日联合抗逆转录病毒疗法（ART）的ORR达74%，显著优于化疗（41%），且耐受性良好。

　　原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）：泊马度胺可穿透血脑屏障，抑制PCNSL微环境中的VEGF和IL-6分泌。2024年《Blood》杂志报道，泊马度胺联合利妥昔单抗治疗复发PCNSL的ORR达60%，中位PFS为8.3个月。

　　泊马度胺通过机制创新与联合策略优化，正重塑难治性血液肿瘤的治疗格局。