图卡替尼（Tucatinib）说明书适应症

图卡替尼（Tucatinib）说明书适应症（2024年最新）

图卡替尼（Tucatinib）是一种高选择性HER2（ERBB2）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前在全球多个国家和地区获批用于治疗HER2阳性乳腺癌和HER2阳性结直肠癌。以下是其官方说明书的适应症详情：

1. 获批适应症

（1）HER2阳性乳腺癌

① 晚期或转移性HER2阳性乳腺癌

• 适用人群：

  • 成年HER2阳性乳腺癌患者（需经FDA/EMA/NMPA批准的检测方法确认HER2过表达或基因扩增）。

  • 既往接受过至少1种HER2靶向治疗（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）后疾病进展的患者。

• 推荐方案：

  • 图卡替尼（300mg，口服，每日2次） + 曲妥珠单抗（静脉注射） + 卡培他滨（口服化疗药）（三联方案）。

  • 该方案在关键III期临床试验（HER2CLIMB）中显示：

    • 显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

    • 对脑转移患者有效（中位PFS从4.1个月提升至9.9个月）。

② HER2阳性乳腺癌脑转移

• 独特优势：

  • 图卡替尼是小分子药物，可穿透血脑屏障，有效控制中枢神经系统（CNS）转移灶。

  • 适用于活动性脑转移（无需局部放疗即可使用）。

（2）HER2阳性结直肠癌（部分国家/地区获批）

① 转移性HER2阳性结直肠癌

• 适用人群：

  • RAS野生型、HER2阳性（IHC 3+或FISH阳性）的转移性结直肠癌患者。

  • 既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等标准化疗后进展的患者。

• 推荐方案：

  • 图卡替尼 + 曲妥珠单抗（双靶向联合，无需化疗）。

  • 在MOUNTAINEER试验中，客观缓解率（ORR）达38%，中位PFS为8.2个月。

2. 超说明书使用（Off-label Use）

• HER2阳性胃癌/胃食管交界癌：

  • 目前正在临床试验中（如NCT04499924），初步数据显示联合方案可能有效。

• 其他HER2突变实体瘤：

  • 如HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）、胆道癌等，需个体化评估。

3. 用药前需明确的检测

• HER2状态检测：

  • 乳腺癌：IHC（免疫组化）3+或ISH（原位杂交）阳性。

  • 结直肠癌：IHC 3+或FISH阳性，且需确认RAS野生型。

• 脑部影像学检查（如有症状或疑似脑转移）。

4. 禁忌症

• 对图卡替尼或辅料过敏者禁用。

• 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）需调整剂量。

• 妊娠期女性（可能导致胎儿损害，需避孕）。

5. 全球获批情况（截至2024年）

总结

图卡替尼的核心适应症为：

1. HER2阳性晚期乳腺癌（含脑转移）的二线及以上治疗。

2. HER2阳性结直肠癌（RAS野生型）的后线靶向治疗。
   其高选择性HER2抑制和脑渗透性使其成为HER2阳性癌症的重要选择，尤其对传统治疗失败或脑转移患者具有显著临床价值。用药前需严格确认HER2状态并在医生指导下使用。