FDA批准第63个小分子激酶抑制剂特泊替尼（tepotinib）上市，用于MET跳突非小细胞肺癌

FDA批准特泊替尼（Tepotinib）作为第63个小分子激酶抑制剂上市

1. 批准背景

• 批准时间：2021年2月3日

• 适应症：用于治疗MET外显子14跳跃突变（METex14 skipping）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者

• 重要意义：

  • FDA批准的第63个小分子激酶抑制剂

  • 首个获批的高选择性MET抑制剂之一（与卡马替尼同期获批）

  • 为METex14突变患者（占NSCLC的3-4%）提供精准治疗选择

2. 获批依据（关键临床数据）

基于VISION研究（II期临床试验，N=152）：

安全性：

• 常见副作用：水肿（56%）、恶心（26%）、腹泻（23%）

• 严重风险：间质性肺病（ILD，发生率2.6%）

3. 与其他MET抑制剂的对比

4. 临床使用建议

• 适用人群：

  • 必须通过NGS或PCR检测确认METex14跳跃突变

  • 适用于初治或铂类化疗失败后的患者

• 剂量调整：

  • ILD或肝毒性：立即停药并给予糖皮质激素

  • 严重水肿：可减量至250mg/日

• 监测要求：

  • 每2周监测肝功能（前3个月）

  • 定期胸部影像学检查（评估ILD风险）

5. 行业影响与患者可及性

• 定价：美国市场约$18,000/月（2021年定价）

• 医保覆盖：纳入美国Medicare和商业保险

• 中国进展：2023年6月获批，但未进医保，自费负担较重

6. 专家点评

"特泊替尼的批准标志着NSCLC精准治疗的重要进展。尽管ORR看似不高，但其持久缓解（DoR>10个月）和脑转移活性使其成为METex14突变患者的一线选择。"
——《新英格兰医学杂志》评论

总结

特泊替尼作为FDA批准的第63个激酶抑制剂，为METex14突变NSCLC患者提供了新的生存希望。其每日一次给药方案和脑转移疗效是显著优势，但需警惕ILD风险。用药前必须进行基因检测确认靶点。