吡托布鲁替尼用于治疗 复发/难治性B细胞恶性肿瘤吗

是的，吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib） 目前已被批准用于治疗特定类型的 复发/难治性B细胞恶性肿瘤，主要针对以下两种适应症（基于美国FDA批准信息）：

1. 已获批的适应症

（1）复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）

• 适用人群：

  • 成年患者

  • 既往接受过至少 2线系统治疗（包括一种 共价BTK抑制剂，如伊布替尼、阿卡替尼等）后疾病进展或不耐受。

• 临床意义：
  针对BTK抑制剂耐药（如C481S突变）的MCL患者，提供新的治疗选择。

（2）复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）

• 适用人群：

  • 成年患者

  • 既往接受过 BTK抑制剂 和 BCL-2抑制剂（如维奈克拉）治疗后失败。

• 临床意义：
  解决双重耐药（BTK抑制剂+BCL-2抑制剂）的难题。

2. 其他B细胞恶性肿瘤的探索

虽然目前FDA仅批准了MCL和CLL/SLL，但 临床试验 正在评估吡托布鲁替尼对其他B细胞恶性肿瘤的潜力，包括：

• 华氏巨球蛋白血症（WM）

• 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

• 滤泡性淋巴瘤（FL）

注：这些适应症尚未获批，需关注后续研究进展。

3. 核心优势：克服BTK抑制剂耐药

• 耐药机制：传统BTK抑制剂（如伊布替尼）因 BTK C481S突变 失效。

• 吡托布鲁替尼的作用：

  • 通过 非共价结合 BTK，即使存在C481S突变仍能抑制B细胞信号通路。

  • 临床试验数据（BRUIN研究）：

    • MCL患者：客观缓解率（ORR）52%，中位缓解持续时间（DOR）8.3个月。

    • CLL/SLL患者：ORR 73%，中位无进展生存期（PFS）19.4个月。

4. 国内使用现状

• 未在国内上市：截至2024年，吡托布鲁替尼尚未获得中国国家药监局（NMPA）批准。

• 特殊途径：

  • 可通过 海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区 等特许政策申请使用。

  • 需由专业血液科医生评估并提交用药申请。

5. 注意事项

• 需基因检测：建议检测BTK C481S突变状态，但即使阴性仍可能有效（非突变依赖）。

• 联合治疗潜力：目前探索与BCL-2抑制剂、CD20单抗等联用，以延缓耐药。

总结：
吡托布鲁替尼是 复发/难治性MCL和CLL/SLL 的重要治疗选择，尤其适用于BTK抑制剂耐药患者。随着研究深入，未来可能扩展至更多B细胞恶性肿瘤。