吡托布鲁替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）
吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的临床应用指南
一、适应症与作用机制
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FDA批准适应症
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用于治疗既往接受过至少2线系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。
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是全球首个获批的非共价BTK抑制剂，可克服共价BTK抑制剂（如伊布替尼）的耐药问题。
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核心作用机制
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通过可逆性非共价结合BTK蛋白，即使存在BTK C481S耐药突变仍能有效抑制B细胞受体信号通路。
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与传统BTK抑制剂相比，脱靶效应更少，安全性更优。
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二、关键临床数据（基于BRUIN研究）
| 指标 | 数据结果 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 52% | 包括13%的完全缓解（CR） |
| 中位缓解持续时间（DOR） | 8.3个月 | 部分患者可持续缓解超过1年 |
| 中位无进展生存期（PFS） | 6.6个月 | 显著优于传统挽救治疗 |
| BTK C481S突变阳性患者 | ORR 58% | 明确克服耐药突变的能力 |
三、标准治疗方案
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推荐剂量
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200mg口服，每日1次，持续用药直至疾病进展或不可耐受毒性。
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无需随餐，但建议固定时间服用。
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剂量调整（针对不良反应）
毒性等级 处理方案 ≥3级非血液学毒性 暂停→恢复后减量至100mg/日 4级血液学毒性 暂停→恢复后减量至50mg/日 复发严重毒性 永久停药 -
联合治疗探索
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目前研究中的组合：
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吡托布鲁替尼+利妥昔单抗（增强抗肿瘤免疫）
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吡托布鲁替尼+BCL-2抑制剂（如维奈克拉，减少耐药）
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四、常见不良反应管理
| 不良反应 | 发生率 | 处理建议 |
|---|---|---|
| 疲劳 | 36% | 调整活动节奏，对症支持 |
| 中性粒细胞减少 | 41% | 监测血常规，必要时用G-CSF |
| 腹泻 | 24% | 补液+洛哌丁胺，警惕感染性腹泻 |
| 出血事件（如鼻衄） | 5% | 避免联用抗凝药，压迫止血 |
需紧急就医的情况：
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严重出血（如呕血、黑便）
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持续高热（疑似感染）
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新发心律失常（心悸、晕厥）
五、用药注意事项
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禁忌人群
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对吡托布鲁替尼过敏者
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妊娠期女性（需采取避孕措施）
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药物相互作用
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避免联用强效CYP3A4诱导剂（如利福平，会降低药效）。
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联用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）时需减量至50mg/日。
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监测要求
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治疗前：BTK突变检测（可选）、血常规、肝功能、心电图。
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治疗中：每2-4周监测血常规，每3个月评估肝肾功能。
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六、患者教育要点
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服药方法
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整片吞服，勿掰开或咀嚼。
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漏服＜12小时可补服，＞12小时跳过。
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生活建议
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避免葡萄柚/杨桃（影响药物代谢）。
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使用软毛牙刷减少牙龈出血风险。
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就医提示
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出现持续腹泻、发热或淤青需及时联系医生。
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七、国内使用现状
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未正式上市：可通过海南博鳌乐城等特许医疗渠道申请。
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费用参考：约3-5万元/月（具体因渠道而异）。
总结：吡托布鲁替尼为BTK抑制剂耐药的R/R MCL患者提供了突破性治疗选择，需在血液科专家指导下规范使用，并密切监测不良反应。
