吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是 全球首个非共价BTK抑制剂吗
吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是全球首个获批的非共价BTK抑制剂，具有独特的药物机制和临床优势。以下是关键点解析：
1. 什么是"非共价BTK抑制剂"？
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传统BTK抑制剂（如伊布替尼、阿卡替尼）：
通过共价键不可逆地结合BTK蛋白（靶点C481位点），但易因C481S突变导致耐药。 -
吡托布鲁替尼：
通过非共价结合（可逆性结合）BTK，即使存在C481S突变仍能抑制BTK活性，克服耐药问题。
2. 为何是"全球首个"？
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2023年1月27日，吡托布鲁替尼获美国FDA加速批准，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL），成为首个上市的非共价BTK抑制剂。
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后续获批：
2023年12月扩展适应症至慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。
3. 临床优势
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针对耐药患者：
对既往接受过共价BTK抑制剂（如伊布替尼）且耐药（尤其C481S突变）的患者仍有效。 -
安全性更优：
脱靶效应减少，心血管毒性（如房颤）和出血风险低于传统BTK抑制剂。
4. 同类药物对比
| 特性 | 吡托布鲁替尼 | 伊布替尼（共价BTK抑制剂） |
|---|---|---|
| 结合方式 | 非共价（可逆） | 共价（不可逆） |
| 克服C481S突变 | ✅ 有效 | ❌ 无效 |
| 房颤风险 | 较低（约3%） | 较高（约15%） |
5. 研究数据支持
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BRUIN临床试验（NCT03740529）：
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MCL患者：客观缓解率（ORR）52%，中位无进展生存期（PFS）6.6个月。
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CLL/SLL患者：ORR 73%，中位PFS 19.4个月。
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6. 注意事项
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国内现状：
截至2024年，吡托布鲁替尼尚未在国内获批，但可通过海南博鳌乐城等特许医疗渠道申请。 -
耐药可能：
非共价抑制剂长期使用仍可能产生新突变（如BTK L528W），需联合用药策略。
结论：
吡托布鲁替尼的上市填补了BTK抑制剂耐药后的治疗空白，为血液肿瘤患者提供了重要选择。未来，更多非共价BTK抑制剂（如LOXO-305）可能进一步丰富治疗格局。
