索托拉西布 vs 阿达格拉西布，谁才是突变肺癌患者的最佳选择

在治疗 KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC） 时，索托拉西布（Sotorasib/Lumakras） 和 阿达格拉西布（Adagrasib/Krazati） 是目前仅有的两款靶向药物。两者均通过不可逆结合KRAS G12C蛋白发挥作用，但在 疗效、安全性、耐药性 等方面存在差异。以下是详细对比，帮助患者和医生做出选择：

一、核心对比（快速概览）

二、疗效对比

1. 肿瘤缓解率

• 索托拉西布：ORR 37%（中位缓解持续时间DoR 11.1个月）。

• 阿达格拉西布：ORR 43%（DoR 8.5个月）。

• 结论：两者缓解率接近，但阿达格拉西布数值略高。

2. 无进展生存期（PFS）

• 索托拉西布：6.8个月（CodeBreaK 100）。

• 阿达格拉西布：6.5个月（KRYSTAL-1）。

• 结论：无显著差异。

3. 脑转移控制

• 索托拉西布：对脑转移疗效有限（血脑屏障穿透性弱）。

• 阿达格拉西布：临床前数据显示更好的脑穿透性，病例报告显示部分脑转移患者有效。

• 结论：脑转移患者可能优先选择阿达格拉西布。

三、安全性对比

1. 常见副作用

• 索托拉西布：

  • 腹泻（42%）、恶心（27%）、肝酶升高（ALT/AST升高约25%）。

• 阿达格拉西布：

  • 腹泻（72%）、恶心（69%）、QT间期延长（3.8%）、肝毒性（32%）。

• 结论：阿达格拉西布的胃肠道副作用更明显，且需监测心电图。

2. 严重副作用

• 两者共有：肝毒性、间质性肺病（罕见但致命）。

• 阿达格拉西布特有：QT延长（需避免联用其他延长QT药物）。

四、耐药性与联合治疗潜力

1. 耐药机制

• 共同问题：

  • 获得性KRAS突变（如Y96D、R68M）、旁路激活（如MET扩增）。

• 阿达格拉西布优势：

  • 半衰期更长（24小时 vs 5小时），可能延迟耐药。

2. 联合治疗

• 索托拉西布：以单药为主，联合方案（如SHP2抑制剂）在探索中。

• 阿达格拉西布：

  • 结直肠癌中已获批联合西妥昔单抗（ORR提升至46%）。

  • 正在研究联合SHP2抑制剂（如RMC-4630）。

五、用药便捷性

• 索托拉西布：每日一次（960mg，4片×240mg）。

• 阿达格拉西布：每日两次（600mg，3片×200mg）。

• 结论：索托拉西布用药更简便。

六、价格与可及性

七、如何选择？

优先选择阿达格拉西布的情况：

1. 合并脑转移（潜在穿透性优势）。

2. 计划联合治疗（如结直肠癌联用西妥昔单抗）。

3. 索托拉西布耐药后（阿达格拉西布可能仍有部分疗效）。

优先选择索托拉西布的情况：

1. 追求用药便捷性（每日一次 vs 两次）。

2. 担心QT延长风险（如有心脏病史）。

3. 经济因素（价格略低）。

八、专家建议

1. 必须检测KRAS G12C突变（组织或液体活检）。

2. 脑转移患者：首选阿达格拉西布，或联合局部治疗（放疗）。

3. 关注临床试验：新一代KRAS抑制剂（如GDC-6036）或联合方案可能提供更好选择。

总结

阿达格拉西布在 缓解率、脑转移控制、联合治疗 上略占优势，但副作用更需关注；索托拉西布则胜在 用药简便、安全性更可控。最终选择应基于患者的具体情况（如突变类型、并发症、经济条件）和医生评估。