KRAS G12C原装阿达格拉西布可用于治疗晚期结直肠癌

原装阿达格拉西布（Adagrasib/Krazati®） 已在美国获批用于治疗 KRAS G12C突变阳性的晚期结直肠癌（CRC），但需注意其使用条件和联合用药方案。以下是关键信息总结：

一、适应症与获批依据

1. 美国FDA批准（2023年）：

   • 用于 KRAS G12C突变阳性、既往治疗失败的转移性结直肠癌，需 与西妥昔单抗（Cetuximab）联用。

   • 基于 KRYSTAL-1研究 数据：

     • 客观缓解率（ORR）：46%（单药仅19%）。

     • 疾病控制率（DCR）：100%（联合组 vs 单药组83%）。

2. 中国现状：

   • 尚未获批，但可通过海南博鳌乐城等特许医疗渠道获取（需提供基因检测和病历）。

二、为何需联合西妥昔单抗？

• 耐药机制：
  KRAS G12C抑制剂单用时，肿瘤可能通过 EGFR信号反馈激活 逃逸治疗。

• 联合作用：
  西妥昔单抗（抗EGFR抗体）可阻断这一通路，显著提升疗效（ORR从19%→46%）。

三、用法用量（结直肠癌方案）

注意事项：

• 阿达格拉西布需空腹或随餐服用（避免高脂饮食）。

• 西妥昔单抗需预处理抗过敏药物。

四、疗效数据（KRYSTAL-1研究）

五、常见副作用与管理

1. 阿达格拉西布相关

• 腹泻（72%）：补液+洛哌丁胺，严重时减量。

• QT延长（3.8%）：定期监测心电图。

• 肝毒性（32%）：监测ALT/AST。

2. 西妥昔单抗相关

• 皮疹（90%）：外用激素或口服多西环素。

• 低镁血症（50%）：补充镁剂。

六、适用人群与检测要求

1. 必须满足条件：

   • KRAS G12C突变阳性（通过NGS或PCR检测确认）。

   • 既往接受过至少1-2线全身治疗（如化疗±靶向治疗）后进展。

2. 排除人群：

   • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）、长QT综合征、活动性间质性肺病。

七、如何获取药物？

1. 美国患者：

   • 医生处方 + 医保审批（需基因检测报告）。

2. 中国患者：

   • 海南博鳌乐城：通过特许进口政策购买（自费，约¥15万/月）。

   • 临床试验：国内正在开展相关研究（如NCT04685135）。

八、与其他KRAS抑制剂的对比

九、总结

• 阿达格拉西布联合西妥昔单抗 是当前 KRAS G12C突变结直肠癌 的最有效靶向方案，显著优于单药。

• 关键限制：需严格筛选突变阳性患者，且费用高昂（美国医保覆盖，中国需自费）。

• 未来方向：探索与其他药物（如SHP2抑制剂）联用，进一步克服耐药。