阿达格拉西部适应症

阿达格拉西布（Adagrasib，商品名：Krazati） 是一种靶向治疗药物，目前主要获批用于治疗 携带KRAS G12C突变的特定晚期癌症患者。以下是其详细的适应症信息：

一、已获批适应症

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）

• 适用人群：

  • KRAS G12C突变阳性 的 局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 成人患者。

• 治疗线数：

  • 二线及以上治疗：需在既往接受过至少一种全身性治疗（如含铂化疗或PD-1/PD-L1免疫治疗）后疾病进展时使用。

• 关键临床试验（KRYSTAL-1）：

  • 客观缓解率（ORR）：43%（部分患者肿瘤显著缩小）。

  • 中位无进展生存期（PFS）：6.5个月。

2. 结直肠癌（CRC）（部分国家/地区获批）

• 适用人群：

  • KRAS G12C突变阳性 的 转移性结直肠癌 成人患者，通常需与西妥昔单抗（Cetuximab）联用。

• 治疗线数：

  • 后线治疗（如化疗失败后）。

二、临床试验中的潜在适应症

以下适应症尚未正式获批，但正在开展临床研究：

1. 胰腺癌：针对KRAS G12C突变的晚期胰腺癌。

2. 其他实体瘤：如胆管癌、卵巢癌等携带KRAS G12C突变的癌症。

三、用药前提条件

• 必须检测KRAS G12C突变：

  • 通过分子检测（如PCR、NGS或液体活检）确认肿瘤组织或血液中存在KRAS G12C突变。

• 患者状态：

  • 需有足够的肝功能（Child-Pugh A/B级）和心脏功能（QT间期正常）。

四、与其他KRAS抑制剂的区别

1. 对比索托拉西布（Sotorasib）：

   • 阿达格拉西布半衰期更长（24小时 vs. 5小时），可能提供更持续的靶点抑制。

   • 对脑转移的穿透性正在研究中，初步数据更优。

2. 联合治疗潜力：

   • 与西妥昔单抗联用可增强结直肠癌疗效（克服EGFR反馈激活）。

五、禁忌症

• 绝对禁忌：

  • 对阿达格拉西布过敏者。

  • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。

  • 妊娠或哺乳期女性（可能导致胎儿畸形）。

• 相对禁忌：

  • 长QT综合征或合用其他QT延长药物。

  • 活动性间质性肺病（ILD）。

六、总结

阿达格拉西布的核心适应症是：
✅ KRAS G12C突变 NSCLC（二线治疗）
✅ KRAS G12C突变 结直肠癌（联合西妥昔单抗）

未来可能扩展至更多癌种，但需依赖基因检测结果。用药前需全面评估患者的心、肝功能和突变状态。