阿达格拉西部是什么药

阿达格拉西布（Adagrasib，商品名：Krazati） 是一种靶向抗癌药物，属于 KRAS G12C抑制剂，主要用于治疗携带 KRAS G12C突变 的特定晚期癌症患者。以下是关于该药的详细介绍：

1. 适应症

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：

  • 适用于 KRAS G12C突变阳性 的 局部晚期或转移性非小细胞肺癌 成人患者，且需满足以下条件：

    • 既往至少接受过一种全身性治疗（如化疗或免疫治疗）后疾病进展。

• 其他癌症（临床试验中）：

  • 结直肠癌、胰腺癌等携带KRAS G12C突变的实体瘤（尚未正式获批）。

2. 作用机制

• 靶向KRAS G12C突变：

  • KRAS基因突变常见于多种癌症，传统上被认为是“不可成药”靶点。阿达格拉西布通过 不可逆结合KRAS G12C突变蛋白，阻断其激活下游信号通路（如MAPK），抑制癌细胞生长和扩散。

• 长效抑制：

  • 药物半衰期长（约24小时），可维持持续的靶点抑制。

3. 用法用量

• 推荐剂量：每日2次，每次 600mg（3片×200mg），口服。

• 服用方式：空腹或随餐服用，整片吞服（不可压碎或咀嚼）。

• 疗程：持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

4. 常见副作用

≥20%发生率

• 腹泻、恶心、呕吐。

• 疲劳、肌肉疼痛。

• 肝功能异常（ALT/AST升高）。

• 肾功能损害（血肌酐升高）。

严重副作用

• 心脏毒性：QT间期延长（需定期监测心电图）。

• 间质性肺病（ILD）：罕见但可能致命（如出现呼吸困难需立即停药）。

• 肝毒性：需监测转氨酶和胆红素。

5. 禁忌症

• 对阿达格拉西布或辅料过敏者。

• 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者。

• 妊娠或哺乳期女性（可能导致胎儿损害）。

6. 药物相互作用

• CYP3A4抑制剂/诱导剂：

  • 强效抑制剂（如酮康唑）可能增加阿达格拉西布血药浓度，需避免联用。

  • 强效诱导剂（如利福平）可能降低疗效，需调整剂量。

• QT延长药物（如氟喹诺酮类抗生素）：联用需谨慎，监测心电图。

7. 疗效数据（关键临床试验）

• KRYSTAL-1研究：

  • 客观缓解率（ORR）：43%（部分患者肿瘤显著缩小）。

  • 中位无进展生存期（PFS）：6.5个月。

  • 对脑转移患者也显示一定疗效。

8. 注意事项

• 用药前检测：必须通过基因检测（如PCR或NGS）确认KRAS G12C突变。

• 定期监测：

  • 肝功能、肾功能、电解质（尤其钾/镁）、心电图（QT间期）。

• 饮食建议：避免葡萄柚/汁（可能增加药物浓度）。

9. 与其他KRAS抑制剂的区别

• 对比索托拉西布（Sotorasib）：

  • 阿达格拉西布半衰期更长，理论上有更持久的靶点抑制。

  • 对脑转移可能更具潜力（正在研究中）。

10. 价格与可及性

• 美国定价：约 $20,000/月（2023年参考）。

• 中国上市：截至2023年尚未获批，但可通过海南博鳌等特许医疗渠道获取。

总结

阿达格拉西布是首个针对KRAS G12C突变的精准治疗药物之一，为既往治疗失败的肺癌患者提供了新选择。其疗效显著，但需严格管理心脏和肝毒性，且用药前必须确认突变状态。未来可能扩展至更多癌症类型。