卡帕塞替尼（Capivasertib）

药品基本信息

• 通用名：卡帕塞替尼（Capivasertib）

• 商品名：Truqap（部分国家/地区）

• 靶点：AKT（蛋白激酶B）抑制剂，选择性抑制AKT1/2/3

• 药理类别：小分子靶向抗肿瘤药

适应症

• 乳腺癌：

  • 联合氟维司群（Fulvestrant）：用于治疗激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，且患者需满足以下条件：

    • 既往接受过内分泌治疗进展；

    • 携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变（部分国家要求检测突变状态）。

作用机制

• 通过抑制AKT信号通路（PI3K/AKT/mTOR通路的关键节点），阻断肿瘤细胞增殖、存活和代谢，克服内分泌治疗耐药。

用法用量

• 推荐剂量：

  • 400mg口服，每日两次（约间隔12小时），连续服用4天，随后停药3天（即“4天用药+3天停药”循环）。

  • 与氟维司群联用：氟维司群按标准剂量（第1、15、29天给药，之后每月一次）。

• 服药方法：

  • 整片吞服，随餐或空腹均可；

  • 若漏服≥4小时，跳过该剂量，下次按计划时间服用。

• 剂量调整：

  • 根据不良反应（如高血糖、腹泻、皮疹等）进行减量（首次减至320mg，二次减至200mg，仍不耐受则停药）。

不良反应

• 常见（≥20%）：

  • 腹泻、高血糖、皮疹、恶心、疲劳、淋巴细胞减少、呕吐、头痛。

• 严重风险：

  • 高血糖（需监测血糖，尤其糖尿病患者）；

  • 腹泻（可能需暂停用药或使用止泻药）；

  • 超敏反应（如皮疹、血管性水肿）；

  • 间质性肺病（ILD）（罕见但需警惕呼吸困难等症状）。

禁忌症

• 对卡帕塞替尼或辅料严重过敏；

• 严重未控制的高血糖；

• 妊娠或哺乳期（具有胎儿毒性）。

药物相互作用

• 强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英）：可能降低卡帕塞替尼血药浓度，避免联用。

• CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）：可能增加暴露量，需谨慎并监测毒性。

• P-gp底物药物（如地高辛）：卡帕塞替尼可能升高其血药浓度，需监测不良反应。

特殊人群用药

• 肝功能不全：轻中度（Child-Pugh A/B）无需调整；重度（Child-Pugh C）慎用（数据有限）。

• 肾功能不全：轻中度无需调整；重度（eGFR<30）缺乏数据，慎用。

• 老年人：≥65岁患者无需调整剂量。

临床试验数据

• CAPItello-291研究（III期）：

  • 在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，卡帕塞替尼+氟维司群 vs 安慰剂+氟维司群：

    • 无进展生存期（PFS）：中位PFS延长至7.2个月 vs 3.6个月（总体人群）；

    • AKT/PIK3CA/PTEN突变人群：PFS获益更显著（7.3个月 vs 3.1个月）。

储存条件

• 30°C以下保存，保持干燥，原包装避光。

注意事项

1. 基因检测：建议治疗前检测PIK3CA/AKT1/PTEN突变状态（部分国家强制要求）。

2. 血糖管理：治疗前及期间定期监测血糖，尤其糖尿病患者。

3. 腹泻处理：首次出现时即开始对症治疗（如洛哌丁胺），严重者暂停用药。

4. 避孕要求：育龄患者需在治疗期间及停药后至少1个月采取高效避孕措施。

备注

• 截至2024年，卡帕塞替尼已在欧盟、美国等地获批，但在中国的上市状态需查询NMPA最新通告。

• 处方前需评估患者基因突变、合并症及合并用药。

注：以上信息仅供参考，实际用药请以最新官方说明书和临床医生指导为准。