艾拉司群（Elacestrant）

药品基本信息

• 通用名：艾拉司群（Elacestrant）

• 商品名：Orserdu（美国/欧盟）

• 靶点：选择性雌激素受体降解剂（SERD）

• 药理类别：口服内分泌治疗药物

适应症

• 激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌

  • 适用于既往接受过至少一线内分泌治疗（含CDK4/6抑制剂）进展后的绝经后女性或成年男性患者。

  • 注：部分国家要求检测ESR1突变状态（可通过血液或组织活检）。

作用机制

• 通过与雌激素受体（ER）结合，诱导其构象变化和降解，阻断雌激素依赖性肿瘤生长，尤其对ESR1突变型乳腺癌有效。

用法用量

• 推荐剂量：345mg（2片172.5mg）口服，每日1次，随餐服用（提高生物利用度）。

• 剂量调整：

  • 根据不良反应（如恶心、血脂异常）可减量至258mg（1.5片）或172.5mg（1片）。

• 服药方法：

  • 整片吞服，不可压碎或咀嚼；

  • 若漏服≤6小时可补服，超过6小时则跳过，次日正常服药。

不良反应

• 常见（≥10%）：

  • 恶心（35%）、疲劳（19%）、呕吐（16%）、胆固醇/甘油三酯升高（30%）、关节痛（12%）、潮热（10%）。

• 严重风险：

  • QT间期延长（需监测心电图，尤其合并心脏病或使用其他QT延长药物者）；

  • 高脂血症（需定期检测血脂）；

  • 胚胎-胎儿毒性（妊娠期禁用）。

禁忌症

• 对艾拉司群或辅料过敏；

• 妊娠或哺乳期；

• 严重未控制的高脂血症（需评估风险获益）。

药物相互作用

• CYP3A4强诱导剂（如利福平、苯妥英）：可能降低艾拉司群疗效，避免联用。

• CYP3A4强抑制剂（如伊曲康唑）：可能增加艾拉司群暴露量，需密切监测毒性。

• QT延长药物（如胺碘酮、氟哌啶醇）：增加心律失常风险，避免联用。

特殊人群用药

• 肝功能不全：轻中度（Child-Pugh A/B）无需调整；重度（Child-Pugh C）避免使用。

• 肾功能不全：轻中度（eGFR≥30）无需调整；重度（eGFR<30）数据有限，慎用。

• 老年人（≥65岁）：无需调整剂量。

临床试验数据

• EMERALD研究（III期）：

  • 在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，艾拉司群 vs 标准内分泌治疗（氟维司群或芳香酶抑制剂）：

    • ESR1突变人群：中位PFS延长至3.8个月 vs 1.9个月（HR=0.55）；

    • 总体人群：中位PFS 2.8个月 vs 1.9个月（HR=0.70）。

储存条件

• 20-25°C保存，原包装防潮避光。

注意事项

1. ESR1突变检测：推荐治疗前通过ctDNA或组织活检检测（突变患者获益更显著）。

2. 血脂管理：治疗前及期间定期监测胆固醇和甘油三酯，必要时给予降脂药。

3. QT监测：基线及治疗期间检查心电图，尤其高危患者。

4. 避孕要求：育龄女性/男性需在治疗期间及停药后1周内采取高效避孕措施。

备注

• 艾拉司群是全球首个获批用于ESR1突变乳腺癌的口服SERD药物。

• 处方前需评估患者内分泌治疗史、合并症及药物相互作用风险。

注：以上信息仅供参考，实际用药请以最新官方说明书和临床医生指导为准。