曲美替尼与哪些药物存在相互作用?牢记这些禁忌
曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK1/2)可逆性抑制剂,主要用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。其药物相互作用复杂,需严格掌握禁忌,以确保用药安全。
1. 与P-gp抑制剂的相互作用
曲美替尼是外排性转运蛋白P-gp的体外底物,与强效P-gp抑制剂(合用时,可能显著增加曲美替尼的血药浓度,导致毒性反应风险升高。因此,建议谨慎合用,必要时需调整剂量或监测不良反应。

2. 与BCRP底物的相互作用
曲美替尼可能在肠道中瞬时抑制BCRP(乳腺癌耐药蛋白)底物(如匹伐他汀)的转运,导致后者血药浓度升高。为降低抑制作用,建议错开曲美替尼与BCRP底物的给药时间(间隔2小时以上)。
3. 与CYP3A诱导剂或抑制剂的相互作用
CYP3A诱导剂:与强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)合用可能降低曲美替尼的血药浓度,影响疗效。需避免同时使用,或密切监测疗效并调整剂量。
CYP3A抑制剂:虽曲美替尼主要经P-gp转运,但部分代谢可能涉及CYP3A酶。与强效CYP3A抑制剂合用时,需谨慎评估风险,必要时调整剂量。
4. 与其他抗肿瘤药物的相互作用
曲美替尼常与甲磺酸达拉非尼联合用于BRAF V600突变阳性黑色素瘤的治疗。联合用药时需注意:
给药时间:建议每天相同时间服用曲美替尼,与甲磺酸达拉非尼(早晨或晚上给药)联合使用。
不良反应叠加:联合用药可能增加发热、疲乏、恶心等不良反应的发生率,需加强监测并给予对症支持治疗。
5. 与特殊人群用药的相互作用
肝功能受损患者:曲美替尼在肝功能受损患者中的代谢可能减慢,需根据损害程度调整剂量。轻度肝损伤无需调整,中度肝损伤剂量不超过5mg,严重肝损伤患者需谨慎使用。
肾功能受损患者:曲美替尼的肾排泄比例较低,轻度、中度或重度肾损害患者通常无需调整剂量。但严重肾功能损害患者可能因药物暴露增加而嗜睡风险升高,需密切监测。
特殊生理状态:哺乳期妇女用药期间及停药后16周内应停止母乳喂养;有生育能力的妇女用药期间及停药后至少16周内需采取有效避孕措施。

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