IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，约30%-40%的患者在10-20年内进展至终末期肾病（ESRD），需依赖透析或肾移植。传统治疗以肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）为主，但仅能延缓病情进展，无法阻止肾功能持续恶化。司帕生坦（Sparsentan）作为一款新型双重内皮素/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过同时阻断内皮素-1（ET-1）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）信号通路，在保护肾功能方面展现出独特优势。

　　作用机制：多靶点协同保护肾脏

　　内皮素-1和血管紧张素Ⅱ是促进肾小球硬化和肾间质纤维化的关键介质。司帕生坦通过高亲和力结合ETA受体和AT1受体，抑制ET-1诱导的肾小球系膜细胞收缩、炎症因子释放及纤维化，同时阻断AngⅡ的血管收缩和醛固酮分泌作用。这种双重阻断策略比单一靶点药物（如厄贝沙坦）更有效地减少蛋白尿、稳定肾功能。

　　安全性可控：两组严重不良事件发生率相似（司帕生坦组12%，厄贝沙坦组10%），主要不良反应为外周水肿和头晕，多为一过性。

　　临床应用优势

　　早期干预：适用于蛋白尿持续≥1g/天且eGFR≥30mL/min/1.73m²的IgA肾病患者，可与RASi联用增强疗效；

　　长期获益：2年随访显示，司帕生坦可显著延缓肾功能恶化，减少患者进入ESRD的风险；

　　患者依从性高：每日一次口服制剂，无需调整剂量，适合长期管理。

　　用药注意事项与监测

　　司帕生坦需在医生指导下使用，用药前需评估血压、血钾及肝功能。治疗期间应定期监测：

　　每3个月：尿蛋白/肌酐比值、eGFR、血钾；

　　每6个月：肝功能、超声心动图（监测体液潴留）；

　　特殊情况：若出现严重水肿或血压过低，需暂停用药并调整利尿剂剂量。

　　目前，司帕生坦已被纳入国际KDIGO指南作为IgA肾病的一线治疗选择，其长期疗效和安全性仍在持续研究中。对于传统治疗响应不佳的患者，司帕生坦提供了延缓病情进展、提高生活质量的希望。