慢性肾脏病（CKD）的进展常与肾小球内压力升高、炎症反应及纤维化密切相关。传统治疗多依赖免疫抑制剂或单一靶点药物（如血管紧张素转换酶抑制剂），但长期使用可能带来感染风险或疗效局限。司帕生坦作为一种新型双重内皮素/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（DEARA），通过同时阻断内皮素A受体（ETAR）和血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT1R），开辟了非免疫抑制的肾病治疗新路径。

　　双重阻断：从血流动力学到抗纤维化的全面干预

　　内皮素-1（ET-1）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾小球损伤的核心介质。ET-1通过ETAR激活导致肾小球系膜细胞收缩、基质沉积，并促进炎症因子（如TGF-β、IL-6）释放；AngⅡ则通过AT1R引发血管收缩、醛固酮分泌增加，进一步加重肾小球高压。司帕生坦的高亲和力结合能力使其能同时抑制这两条通路，既通过降低肾小球内压减少蛋白尿，又通过抑制纤维化进程延缓肾间质硬化。这种“一药双靶”的策略，相比单一靶点药物，能更全面地阻断肾脏损伤的恶性循环。

　　非免疫抑制优势：规避传统治疗的副作用

　　传统肾病治疗中，免疫抑制剂（如糖皮质激素、环磷酰胺）虽能控制炎症，但长期使用可能导致感染风险增加、代谢紊乱（如血糖升高、骨质疏松）及生殖毒性。司帕生坦的作用机制不依赖免疫调节，因此避免了这些风险。临床试验中，患者使用司帕生坦后未出现显著免疫抑制相关不良反应，且对合并糖尿病、高血压的肾病患者同样安全，为老年或合并症较多的患者提供了更友好的选择。

　　临床应用场景：从IgA肾病到局灶节段性肾小球硬化

　　目前，司帕生坦已在全球多项研究中展现出对IgA肾病、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）等蛋白尿性肾病的疗效。此外，司帕生坦的口服制剂形式（每日一次）提高了患者依从性，尤其适合需要长期管理的慢性肾病群体。