司拉德帕（Seladelpar）作为一种针对原发性胆汁性胆管炎（PBC）的创新药物，通过激活PPAR-α/δ受体，有效调节胆汁酸代谢并抑制炎症反应，为患者提供了新的治疗选择。然而，并非所有PBC患者都适合使用司拉德帕，其用药禁忌需严格遵循临床指南，以避免潜在风险。以下五类患者应避免使用或谨慎评估用药风险：

　　一、失代偿性肝硬化患者

　　失代偿性肝硬化是司拉德帕的绝对禁忌症。这类患者常伴随腹水、静脉曲张出血、肝性脑病等严重并发症，肝脏代谢功能已严重受损。司拉德帕需经肝脏CYP2C8酶代谢，而肝硬化患者的酶活性降低50%以上，导致药物在体内蓄积，增加肝毒性风险。

　　二、完全性胆道梗阻患者

　　完全性胆道梗阻患者同样禁用司拉德帕。胆汁酸在胆道梗阻时会显著升高，激活FXR受体，反而加剧胆管细胞损伤。司拉德帕通过调节胆汁酸代谢发挥作用，但在胆道完全梗阻的情况下，药物无法有效发挥作用，且可能加重病情。因此，对于确诊为完全性胆道梗阻的PBC患者，应避免使用司拉德帕，并优先解决胆道梗阻问题。

　　三、严重肾功能不全患者

　　司拉德帕及其代谢产物M1主要通过肾脏排泄，肌酐清除率低于30mL/min的患者用药后血药浓度会显著升高，增加肌痛等不良反应的发生风险。

　　四、骨折高风险患者

　　司拉德帕可能通过抑制骨形成蛋白（BMP）信号通路增加骨折风险。对于已存在骨质疏松或骨折高风险的患者，如长期使用糖皮质激素、有骨折病史或骨密度显著降低者，使用司拉德帕需谨慎评估。医生应综合考虑患者的骨折风险与PBC病情，制定个体化的治疗方案，必要时联合使用抗骨质疏松药物以降低骨折风险。