曲美替尼 + 达拉菲尼:BRAF突变肿瘤的双靶治疗方案,协同机制与临床优势
曲美替尼与达拉菲尼的联合用药是针对BRAF突变肿瘤的经典双靶治疗方案,其核心机制在于同时阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的两个关键节点。BRAF突变(尤其是V600E/K型)会导致BRAF激酶持续激活,进而过度激活下游的MEK激酶,驱动肿瘤细胞无限增殖。达拉菲尼作为BRAF抑制剂,可直接抑制突变BRAF的活性,但单药治疗容易因MEK通路的反馈性激活而引发耐药。曲美替尼作为MEK抑制剂,通过阻断MEK的磷酸化,进一步切断信号传导,形成“上下游联合阻断”的协同效应。

这种双靶治疗的优势在于显著提升疗效并延缓耐药。临床实践中,联合用药可使肿瘤缓解率大幅提高,同时延长患者的无进展生存期。与单药治疗相比,双靶方案能更彻底地抑制肿瘤细胞增殖,减少残留病灶的复发风险。此外,双靶治疗对正常细胞的毒性相对可控,因其选择性作用于突变信号通路,减少了对非肿瘤组织的损伤。目前,该方案已被多个指南推荐为BRAF突变肿瘤的一线或二线治疗选择。

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