ESR1突变乳腺癌患者的希望:艾拉司群Elacestrant的作用机制与疗效优势
在乳腺癌治疗领域,ESR1突变患者的预后往往较差,传统内分泌治疗耐药问题成为临床难题。艾拉司群(Elacestrant)的出现,为这类患者带来了新的治疗希望。作为一种口服选择性雌激素受体降解剂(SERD),艾拉司群通过独特的分子机制,精准阻断雌激素受体(ER)信号通路,从而抑制肿瘤细胞生长。
作用机制
艾拉司群的核心优势在于其“降解”而非“阻断”ER的功能。传统内分泌治疗药物(如他莫昔芬)仅能竞争性结合ER,阻止雌激素与受体结合,但无法完全消除受体活性。而艾拉司群通过与ER结合后,诱导受体发生构象变化,最终被细胞内的泛素-蛋白酶体系统降解。这一过程不仅阻断了雌激素信号传导,还减少了ER在细胞核内的积累,从而降低肿瘤细胞对雌激素的依赖性。
疗效优势凸显
对于ESR1突变患者,艾拉司群展现出显著的疗效优势。ESR1突变会导致ER结构改变,使传统内分泌治疗药物失效,而艾拉司群对突变型ER仍保持高亲和力,可有效克服耐药性。临床实践中,艾拉司群单药治疗即可显著延长患者的无进展生存期,尤其在二线或后线治疗中表现突出。此外,其口服给药方式提高了患者依从性,避免了注射治疗带来的不便。
安全性与耐受性
艾拉司群的安全性良好,常见副作用包括恶心、疲劳和关节痛,多为轻至中度,可通过对症支持治疗缓解。与其他SERD类药物相比,艾拉司群对骨密度的影响较小,降低了骨质疏松和骨折的风险。对于合并心血管疾病的患者,艾拉司群的心脏毒性较低,进一步扩大了其适用人群。
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