KRAS G12C突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因突变之一（占比约13%），传统化疗和免疫治疗对其疗效有限。2024年，曲美替尼与索托拉西布的联合方案在KRAS G12C突变NSCLC治疗中取得突破，为患者带来新选择。

　　KRAS蛋白是细胞生长信号通路的关键调控因子，G12C突变导致其持续激活，促进肿瘤增殖。索托拉西布作为首个KRAS G12C抑制剂，可特异性结合突变蛋白并锁定其非活性状态。曲美替尼作为MEK抑制剂，可阻断KRAS下游RAF-MEK-ERK通路，与索托拉西布联用可协同抑制肿瘤生长。

　　机制协同

　　双重阻断信号通路：索托拉西布抑制KRAS G12C突变蛋白，曲美替尼阻断下游MEK激酶，形成“上游-下游”协同抑制，减少单药逃逸。

　　该联合方案已获美国FDA“突破性疗法”认定，并纳入NCCN指南推荐。对于KRAS G12C突变NSCLC患者，尤其是一线化疗失败者，曲美替尼+索托拉西布可显著延长生存期，且口服给药便利性优于传统化疗。随着三代KRAS抑制剂的研发，未来有望实现更高缓解率和更持久控制。