进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一种罕见的遗传性肝病，患者因胆汁酸代谢异常导致肝内胆汁淤积，引发顽固性瘙痒、黄疸、肝功能损伤及生长迟缓。传统治疗以熊去氧胆酸（UDCA）为主，但疗效有限；2021年全球首款靶向回肠胆汁酸转运体（IBAT）的抑制剂——奥维昔巴特（Odevixibat）获批，为PFIC治疗带来突破。

　　作用机制：

　　熊去氧胆酸通过竞争性抑制初级胆汁酸在小肠的重吸收，促进胆汁酸排泄，从而降低肝内胆汁酸浓度。但其作用依赖胆汁酸分泌功能，对PFIC患者（尤其是基因突变导致胆汁酸分泌障碍者）疗效不足。

　　奥维昔巴特则通过强选择性抑制回肠末端的IBAT转运体，阻断90%以上的胆汁酸肠肝循环再摄取。这一机制直接减少肝脏和体循环中的胆汁酸浓度，从源头缓解瘙痒和肝损伤。

　　疗效对比：

　　熊去氧胆酸：对PFIC患者的血清胆汁酸水平降低幅度有限，且瘙痒缓解率不足30%。长期使用可能因胆汁酸持续淤积导致肝纤维化进展。

　　奥维昔巴特：

　　瘙痒控制：PEDFIC-1双盲随机对照试验纳入62例PFIC患者（6个月至15.9岁），治疗24周后，奥维昔巴特组瘙痒评分（ObsRO）较基线降低1分，而安慰剂组无显著变化；72周扩展研究显示，61%的患者瘙痒评分持续降低≥1分。

　　胆汁酸水平：治疗组血清胆汁酸（sBA）水平下降104μmol/L，且PFIC 2型患者降幅最大（平均-120μmol/L）。

　　生长迟缓逆转：长期治疗使患者身高标准差评分（SDS）从-2.1提升至-1.5，体重SDS从-1.8提升至-1.2，显著改善营养状态。

　　安全性：

　　熊去氧胆酸：长期使用可能引发腹泻、腹痛等胃肠道反应，且对肝功能不全患者需调整剂量。

　　奥维昔巴特：

　　副作用谱：72周研究中，最常见不良反应为发热（31%）和腹泻（24%），多为轻中度；仅2%的患者因不良反应停药，远低于胆道分流手术的30%再手术率。

　　药物相互作用少：因局部肠道作用，全身暴露量极低，避免了传统胆汁酸螯合剂（如考来烯胺）的腹胀、便秘等副作用，也减少了与其他药物的相互作用风险。