沃拉西地尼（Vorasidenib）是首个针对IDH1/2突变型胶质瘤的靶向药物，通过抑制突变IDH酶活性减少2-羟基戊二酸（2-HG）生成，从而阻断肿瘤细胞增殖。

　　INDIGO研究：该研究纳入331例术后残留或复发的2级IDH突变型胶质瘤患者，随机分配至沃拉西地尼组（40mg/日）或安慰剂组。结果显示，沃拉西地尼组中位无进展生存期（PFS）达27.7个月，显著优于安慰剂组的11.1个月（HR=0.39，P<0.001）；至下一次干预时间（TTNI）未达到中位数，而安慰剂组为17.8个月（HR=0.26，P<0.001）。此外，沃拉西地尼组每6个月肿瘤体积平均减少2.5%，安慰剂组则增加13.9%。

　　安全性与耐受性

　　常见不良反应：疲劳（32%）、头痛（28%）、肌肉骨骼疼痛（25%）、腹泻（20%）、恶心（18%）与癫痫发作（15%）是沃拉西地尼最常报告的副作用，但多数为1-2级且可逆。

　　严重不良反应：3-4级实验室异常包括ALT升高（8%）、AST升高（6%）、GGT升高（5%）与中性粒细胞减少（4%），发生率与安慰剂组无显著差异。癫痫发作发生率虽达15%，但仅2%需永久停药，且多见于基线有癫痫病史的患者。

　　剂量调整：若出现3级以上不良反应，需暂停用药至恢复至≤1级，之后以原剂量75%恢复治疗；若再次发生，则永久停药。

　　临床应用建议

　　适应症：沃拉西地尼适用于术后残留或复发的2级IDH突变型星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤，尤其适合无法耐受化疗或放疗的患者。

　　用药监测：治疗前检测肝功能（ALT、AST）、血常规与IDH突变状态；治疗期间每3个月复查MRI评估肿瘤响应，每6个月检测肝功能与血常规。

　　药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用，此类药物可能显著改变沃拉西地尼血药浓度，增加毒性或降低疗效。