恩西地平治疗IDH2突变AML

　IDH2突变在急性髓系白血病（AML）中发生率约8%-19%，导致2-羟基戊二酸（2-HG）过量积累，抑制正常造血干细胞分化。恩西地平（Enasidenib）作为IDH2抑制剂，通过阻断突变酶活性，降低2-HG水平，恢复细胞正常分化，从而抑制白血病细胞增殖。

　　关键临床试验数据

　　AG221-C-001研究（复发/难治性AML）：

　　纳入239例IDH2突变患者，恩西地平单药治疗（100mg/d）的客观缓解率（ORR）为40.3%，完全缓解（CR）率为23%，中位总生存期（OS）为9.3个月，显著优于标准化疗组（ORR 17.4%，CR 10%，OS 5.4个月，HR=0.69，P=0.005）。

　　亚组分析显示，年龄≥65岁患者获益更显著（OS 10.1个月 vs. 4.7个月）。

　　联合治疗方案数据：

　　恩西地平+维奈克拉：在复发/难治性AML患者中，ORR达70%，CR率达57%，中位OS延长至19.7个月。

　　恩西地平+阿扎胞苷：新诊断AML患者中，ORR为61%，CR率为43%，中位无事件生存期（EFS）为11.6个月。

　　长期生存与缓解持续时间：

　　III期研究显示，恩西地平单药治疗的中位缓解持续时间（DOR）为8.2个月，联合维奈克拉后DOR延长至12.5个月。

　　真实世界研究（SWOG S1513）纳入127例患者，ORR为38%，中位OS为11.2个月，老年患者（≥75岁）耐受性良好，3级以上毒性发生率低于临床试验数据。

　　生物标志物与疗效关联

　　IDH2突变亚型：携带IDH2 R140Q突变的患者ORR为45%，显著高于R172K突变患者（ORR 32%）。

　　突变负荷：高突变负荷（>20%变异等位基因频率）患者的CR率达30%，而低突变负荷患者仅为15%。

　　安全性与耐受性

　　常见不良反应：3级以上中性粒细胞减少（45%）、发热性中性粒细胞减少（32%）、恶心（28%）、腹泻（20%）。

　　分化综合征：发生率为15%，表现为发热、低血压、肾功能不全等，需通过糖皮质激素和羟基脲控制。

　　临床应用建议

　　一线治疗选择：对于新诊断IDH2突变AML患者，尤其是老年或不耐受强化疗者，恩西地平联合阿扎胞苷可作为优先方案（ORR 61%，CR 43%）。

　　复发/难治性患者：恩西地平单药或联合维奈克拉可显著提高缓解率（ORR 40%-70%），延长生存期（OS 9.3-19.7个月）。

　　安全性管理：治疗期间需每周监测血常规，若中性粒细胞计数<0.5×10⁹/L或血小板计数<20×10⁹/L，暂停用药直至恢复至≥1.0×10⁹/L或≥50×10⁹/L。

　　恩西地平在IDH2突变AML中展现出显著的疗效，单药治疗ORR达40.3%，联合方案ORR可提升至70%，中位OS延长至19.7个月。其安全性可控，不良反应以骨髓抑制为主，通过剂量调整和对症支持可有效管理。

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