图卡替尼详细说明书TUKYSA 靶向药

图卡替尼（Tucatinib）详细说明书 | 商品名：TUKYSA®

靶向药类别：HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）
研发公司：Seagen（现辉瑞子公司）
中国上市：2023年（商品名：妥卡替尼）

一、核心适应症（FDA/NMPA批准）

1. 主要适应症

• HER2阳性晚期乳腺癌：

  • 联合方案：图卡替尼 + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨。

  • 适用人群：

    • 既往接受过≥1种抗HER2治疗（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）失败的转移性患者。

    • 脑转移患者（关键优势，显著延长生存期）。

2. 其他探索适应症（临床试验中）

• HER2阳性胃癌、结直肠癌（需进一步验证）。

二、作用机制（精准靶向HER2）

1. 高选择性抑制HER2酪氨酸激酶：

   • 特异性阻断HER2受体磷酸化，抑制下游 PI3K/AKT 和 RAS/RAF 信号通路。

   • 不显著抑制EGFR → 腹泻等副作用少于奈拉替尼/拉帕替尼。

2. 穿透血脑屏障：

   • 小分子特性（分子量480 Da）使其能有效进入脑组织，控制脑转移病灶。

3. 克服耐药：

   • 对曲妥珠单抗、T-DM1耐药的患者仍可能有效。

三、用法与用量

1. 标准联合方案

2. 剂量调整（基于毒性）

• 腹泻≥3级：暂停 → 恢复后减至250mg或200mg bid。

• 肝毒性（ALT/AST＞5×ULN）：暂停 → 恢复后减量。

• 最低剂量：不低于200mg bid。

3. 服药要点

• 整片吞服，不可压碎/咀嚼。

• 漏服：≤6小时补服，＞6小时跳过。

四、不良反应管理（关键数据）

⚠️ 严重风险：间质性肺病（ILD）、脱水（腹泻导致）、心功能下降（曲妥珠单抗相关）。

五、禁忌症与注意事项

1. 绝对禁忌

• 对图卡替尼或辅料过敏者。

• 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。

• 妊娠期（致畸风险，需避孕至停药后1周）。

2. 药物相互作用

• 避免联用：强CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）。

• 慎用：CYP3A4底物药物（如他汀类、抗凝药）。

六、特殊人群用药

七、临床疗效数据（HER2CLIMB试验）

• 总生存期（OS）：21.9个月（图卡替尼组） vs 17.4个月（对照组）。

• 脑转移患者OS：18.1个月 vs 12.0个月。

• 无进展生存（PFS）：7.8个月 vs 5.6个月。

八、患者支持与存储

1. 经济援助：

   • 美国：TUKYSA支持计划（1-855-884-5272）。

   • 中国：部分省市医保覆盖或患者援助项目。

2. 存储条件：

   • 室温（20-25°C），避光防潮。

九、总结

TUKYSA（图卡替尼） 是HER2阳性晚期乳腺癌的重要靶向药，尤其为脑转移患者提供生存突破。需严格管理腹泻和肝毒性，避免药物相互作用。用药需在肿瘤科医生指导下进行。

注：以上信息基于FDA/NMPA说明书（2024版），具体方案以临床医嘱为准。
参考文献：NCCN指南 v1.2024、HER2CLIMB试验（NCT02614794）。