图卡替尼(Tucatinib)需要注意的事项有哪些？

使用 图卡替尼（Tucatinib） 时，患者和医护人员需特别注意以下事项，以确保治疗的安全性和有效性：

一、必须警惕的严重不良反应

1. 腹泻（高发！）

   • 发生率：81%（任何级别），12%为3级以上。

   • 应对措施：

     • 首次出现稀便立即服用 洛哌丁胺（易蒙停）。

     • 若24小时内≥6次水样便或伴脱水（头晕、少尿），需 暂停用药并就医。

   • 预防：避免辛辣饮食，备足口服补液盐。

2. 肝毒性

   • 表现：ALT/AST升高（42%患者）、黄疸。

   • 监测：治疗前及每3周查肝功能，若ALT/AST＞5倍正常值上限（ULN）需停药。

   • 高风险人群：肝功能不全者需减量（Child-Pugh A级：200mg bid）。

3. 手足综合征（63%）

   • 症状：手掌/足底红肿、脱皮、疼痛。

   • 护理：

     • 使用尿素软膏保湿，避免摩擦。

     • 穿宽松鞋袜，严重时需调整卡培他滨剂量。

4. 间质性肺病（罕见但致命）

   • 症状：突发呼吸困难、干咳、低氧血症。

   • 处理：立即停药并接受激素治疗。

二、药物相互作用（关键禁忌）

1. 禁止联用：

   • 强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、圣约翰草）→ 显著降低图卡替尼血药浓度，影响疗效。

2. 需谨慎联用：

   • CYP3A4底物药物（如他汀类、抗凝药华法林）→ 可能增加这些药物的毒性，需调整剂量。

   • 质子泵抑制剂（PPI）（如奥美拉唑）→ 可能轻微减少图卡替尼吸收，建议间隔2小时服用。

三、特殊人群注意事项

1. 肝功能不全：

   • Child-Pugh A级：减量至200mg bid。

   • Child-Pugh B/C级：禁用（缺乏安全数据）。

2. 妊娠/哺乳：

   • 妊娠期：禁用（动物试验显示致畸性）。

   • 避孕要求：治疗期间及停药后至少1周内需有效避孕。

   • 哺乳期：暂停哺乳（药物是否入乳未知）。

3. 老年人（≥65岁）：无需调整剂量，但需密切监测副作用（如腹泻、肝毒性）。

四、治疗期间的监测要求

1. 必查项目：

   • 每3周：肝功能（ALT/AST）、电解质（腹泻患者）。

   • 每6-8周：影像学评估（CT/MRI，脑转移患者需加脑部扫描）。

   • 心功能：曲妥珠单抗联用时，每12周查LVEF（左心室射血分数）。

2. 患者自我监测：

   • 记录每日排便次数、皮肤反应、疲劳程度。

   • 称体重（快速下降可能提示脱水）。

五、用药与生活管理建议

1. 服药技巧：

   • 设定手机提醒，避免漏服（漏服＞6小时则跳过）。

   • 整片吞服，勿与葡萄柚/柚汁同服（可能干扰代谢）。

2. 饮食注意：

   • 腹泻期间选择低纤维饮食（如白粥、香蕉）。

   • 避免酒精（加重肝损伤）。

3. 何时就医：

   • 持续高热、便血、皮肤溃烂、意识模糊等严重症状。

六、总结：安全用药清单

✅ 必须做：

• 按时监测肝功能、记录副作用。

• 备好止泻药和保湿霜。

❌ 必须避免：

• 擅自停药或调整剂量。

• 服用利福平/圣约翰草等干扰药物。

注：个体反应差异大，具体注意事项需以主治医生指导为准。
数据来源：FDA说明书、HER2CLIMB试验（NCT02614794）、NCCN指南（2024）。