TUKYSA/TUCATINIB/图卡替尼/妥卡替尼

以下是关于 TUKYSA（Tucatinib，图卡替尼/妥卡替尼） 的全面信息总结，涵盖其 作用机制、适应症、用法用量、副作用管理及重要注意事项，供患者和医疗专业人员参考：

一、药物基本信息

• 英文名: Tucatinib

• 商品名: TUKYSA（美国/欧盟/中国上市名）

• 中文名: 图卡替尼（中国大陆）/ 妥卡替尼（中国台湾）

• 药物类别: 小分子HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

• 研发公司: Seagen（现被辉瑞收购）

二、核心适应症（全球批准）

1. 主要适应症

• HER2阳性晚期乳腺癌（联合方案）：

  • 联合用药: 曲妥珠单抗（Trastuzumab） + 卡培他滨（Capecitabine）

  • 适用人群:

    • 既往接受过≥1种抗HER2治疗（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1）失败的转移性患者。

    • 脑转移患者（显著延长生存期，填补治疗空白）。

2. 其他探索性适应症（临床试验中）

• HER2阳性胃癌、结直肠癌（需进一步验证）。

三、用药方案与剂量

1. 标准联合方案

2. 剂量调整（基于副作用）

• 腹泻≥3级: 暂停→恢复后减量至250mg或200mg bid。

• 肝毒性（ALT/AST＞5×ULN）: 暂停→恢复后减量。

• 最低剂量: 不建议＜200mg bid（可能影响疗效）。

3. 服药要点

• 时间: 固定间隔12小时（如早8点、晚8点）。

• 漏服: ≤6小时可补服，＞6小时跳过。

• 禁忌: 避免压碎/咀嚼，整片吞服。

四、副作用与管理

常见副作用（≥20%）

严重副作用（需立即就医）

• 脱水/肾损伤（严重腹泻导致）

• 肝衰竭（黄疸、腹痛）

• 间质性肺病（罕见但致命）

五、特殊人群用药

• 肝功能不全:

  • Child-Pugh A级：减量至200mg bid。

  • Child-Pugh B/C级：禁用。

• 肾功能不全: 轻中度无需调整，重度慎用。

• 孕妇/哺乳: 禁用（致胎儿风险），治疗期间避孕。

六、药物相互作用

• 避免联用:

  • 强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英）→ 降低图卡替尼疗效。

• 需调整剂量:

  • CYP3A4底物（如他汀类、抗凝药）→ 可能增加毒性。

七、疗效数据（关键临床证据）

• HER2CLIMB试验:

  • 总生存期（OS）: 21.9个月（试验组） vs 17.4个月（对照组）。

  • 脑转移患者OS: 18.1个月 vs 12.0个月。

  • 无进展生存（PFS）: 7.8个月 vs 5.6个月。

八、患者支持与资源

1. 经济援助: 部分国家提供患者援助计划（如中国的“生命之钥”）。

2. 随访监测: 每3周查肝功能，每6-8周影像评估。

3. 心理咨询: 推荐加入乳腺癌患者互助组织。

九、常见问题解答

❓ 能否与T-DM1联用？
→ 可考虑（HER2CLIMB-02试验中探索），但需医生评估。

❓ 治疗持续多久？
→ 直至疾病进展或不可耐受毒性。

❓ 如何储存药物？
→ 室温（20-25°C）避湿保存。

注: 本文内容基于说明书和临床研究，具体用药请遵医嘱。
数据来源: FDA/NMPA/EMA说明书、HER2CLIMB试验（NCT02614794）。