图卡替尼作为HER2 阳性乳腺癌的靶向治疗

图卡替尼（Tucatinib）在HER2阳性乳腺癌中的靶向治疗作用

图卡替尼（Tucatinib，商品名Tukysa）是一种高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对HER2阳性乳腺癌，尤其在晚期/转移性及脑转移患者中显示出显著疗效。以下是其在HER2阳性乳腺癌治疗中的关键信息：

一、作用机制与优势

1. 靶向性更强，副作用更少

• 高选择性抑制HER2：与拉帕替尼、奈拉替尼不同，图卡替尼对HER2的选择性更高，对EGFR的抑制较弱，因此腹泻、皮疹等副作用显著减少。

• 穿透血脑屏障：可有效进入中枢神经系统（CNS），控制脑转移病灶。

2. 联合治疗增效

• 三联方案（HER2Climb试验）：

  • 图卡替尼 + 曲妥珠单抗（赫赛汀） + 卡培他滨

  • 显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），尤其对脑转移患者效果突出。

二、关键临床数据（HER2Climb试验）

结论：图卡替尼联合方案显著改善HER2阳性晚期乳腺癌（包括脑转移）患者的生存期。

三、适用人群

1. HER2阳性晚期/转移性乳腺癌：

   • 既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1（恩美曲妥珠单抗）治疗后进展的患者。

2. 脑转移患者：

   • 对传统抗HER2治疗耐药的患者，图卡替尼可延缓CNS进展。

四、推荐用法

• 标准剂量：300mg（2片×150mg），口服，每日2次（间隔12小时）。

• 联合方案：

  • 曲妥珠单抗（6mg/kg，每3周1次）

  • 卡培他滨（1000mg/m²，每日2次，第1-14天，21天为1周期）。

注意：肝功能不全（Child-Pugh B/C）需减量至200mg，每日2次。

五、常见副作用及管理

严重但罕见副作用：

• 间质性肺病（ILD）（<1%）：如呼吸困难，立即停药。

• 严重肝损伤（5%）：需永久停药。

六、与其他HER2抑制剂的比较

优势：图卡替尼副作用更轻，脑转移控制更优。

七、未来发展方向

1. 前线治疗探索：

   • 研究图卡替尼在早期HER2阳性乳腺癌（新辅助/辅助治疗）中的应用。

2. 联合ADC药物：

   • 与T-DXd（DS-8201）联用，可能进一步提高疗效。

八、患者提示

• 检测HER2状态：IHC 3+或FISH+患者方可受益。

• 脑转移监测：定期MRI检查（如有症状）。

• 副作用管理：腹泻和肝功能需重点关注。

图卡替尼为HER2阳性乳腺癌患者（尤其是脑转移）提供了突破性治疗选择，显著延长生存并提高生活质量！