全球首款！图卡替尼获批HER2阳性转移性结直肠癌

全球首款！妥卡替尼（Tucatinib）获批HER2阳性转移性结直肠癌（2023年FDA批准）

2023年1月，美国FDA批准妥卡替尼（Tucatinib，商品名Tukysa）联合曲妥珠单抗（Trastuzumab）用于治疗HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC），这是全球首个获批专门针对此类患者的靶向治疗方案，具有里程碑意义。

一、获批背景与临床数据

1. 关键研究：MOUNTAINEER试验

• 试验设计：

  • 患者群体：HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）转移性结直肠癌，既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗失败。

  • 治疗方案：妥卡替尼（300mg，每日2次） + 曲妥珠单抗（标准剂量）。

• 疗效数据：

  • 客观缓解率（ORR）：38.1%（显著高于传统化疗）。

  • 中位无进展生存期（mPFS）：8.2个月。

  • 中位总生存期（mOS）：24.1个月（对比传统化疗的~12个月，显著延长）。

2. 为何重要？

• 填补治疗空白：约3-5%的结直肠癌患者存在HER2扩增/过表达，传统化疗效果有限，妥卡替尼为首个靶向选择。

• 脑转移控制：妥卡替尼可穿透血脑屏障，对脑转移患者可能有效（乳腺癌数据支持）。

二、适用人群与用法

1. 适用条件

• 确诊HER2阳性（需经IHC 3+或IHC 2+/FISH+检测确认）。

• 既往接受过标准化疗（氟嘧啶+奥沙利铂/伊立替康）失败。

2. 推荐方案

• 妥卡替尼：300mg口服，每日2次（间隔12小时）。

• 曲妥珠单抗：

  • 首剂8mg/kg静脉输注，后续6mg/kg，每3周1次。

三、不良反应管理（关键副作用）

注意：若出现间质性肺病（ILD）或严重肝损伤，需永久停药。

四、HER2检测与精准治疗

1. 检测方法

• 免疫组化（IHC）：3+为强阳性，2+需进一步FISH确认。

• NGS（二代测序）：可检测HER2扩增（ERBB2基因拷贝数≥6）。

2. 治疗现状对比

结论：HER2阳性mCRC患者应优先检测并考虑靶向联合方案。

五、未来展望

1. 联合疗法探索：

   • 妥卡替尼+DS-8201（Enhertu，ADC药物）的临床试验进行中。

2. 前线治疗潜力：

   • 目前用于后线，未来可能向一线推进。

六、患者提示

• 检测先行：确诊转移性结直肠癌后，务必检测HER2状态。

• 副作用监测：重点关注腹泻和肝功能，及时与医生沟通。

妥卡替尼的获批为HER2阳性结直肠癌患者提供了新的生存希望，标志着精准治疗在胃肠肿瘤领域的重大突破！