博舒替尼的副作用管理

博舒替尼作为第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）中疗效显著，但其腹泻、肝毒性等副作用需重点关注。本文通过分析临床数据，提出分级管理策略，以优化患者生活质量。

　　博舒替尼；腹泻；肝毒性；副作用管理；CML；Ph+ ALL

　　腹泻的分级管理

　　发生率与分级：

　　腹泻是博舒替尼最常见不良反应，发生率达68%-80%，3/4级腹泻占比约10%-18%（BFORE研究）。

　　根据NCI CTCAE标准，腹泻分级如下：

　　1级：大便次数增加<4次/天

　　2级：4-6次/天，伴轻度腹部不适

　　3级：≥7次/天，需静脉补液

　　4级：危及生命

　　管理策略：

　　1-2级腹泻：

　　饮食调整：避免高脂、辛辣食物，增加膳食纤维摄入。

　　药物治疗：洛哌丁胺（起始剂量4mg，每日不超过16mg）。

　　3级及以上腹泻：

　　暂停博舒替尼，直至腹泻降至≤1级后恢复治疗，剂量减至400mg/d。

　　若反复发生，可进一步减量至300mg/d或暂停治疗。

　　案例：

　　BFORE研究中，腹泻导致的剂量调整率为17%，仅1%患者因腹泻停药。

　　肝毒性的监测与干预

　　发生率与分级：

　　3/4级肝毒性（ALT/AST>5×ULN）发生率为6%-11%（BFORE研究），多见于治疗前3个月。

　　肝毒性分级：

　　1级：ALT/AST 1.25-2.5×ULN

　　2级：2.5-5×ULN

　　3级：5-20×ULN

　　4级：>20×ULN或肝衰竭

　　管理策略：

　　预防性监测：

　　治疗前3个月每月检测肝功能，之后每3个月一次。

　　1-2级肝毒性：

　　继续治疗，可加用熊去氧胆酸或S-腺苷甲硫氨酸。

　　3级及以上肝毒性：

　　暂停博舒替尼，直至ALT/AST≤2.5×ULN后恢复治疗，剂量减至400mg/d。

　　若恢复时间>4周，建议停药。

　　数据支持：

　　BFORE研究中，肝毒性导致的停药率为2%，其中92%患者恢复后继续治疗。

　　其他常见副作用管理

　　骨髓抑制：

　　3/4级中性粒细胞减少（ANC<0.5×10⁹/L）发生率为24%，血小板减少（PLT<50×10⁹/L）为11%。

　　需每周监测血常规，必要时使用G-CSF或血小板输注。

　　胸腔积液：

　　3/4级胸腔积液发生率为3%-5%，多见于治疗6个月后。

　　轻症患者可口服利尿剂，重症患者需胸腔穿刺引流并暂停博舒替尼。

　　皮肤毒性：

　　皮疹发生率为35%，3/4级皮疹为2%。

　　1-2级皮疹可局部应用糖皮质激素，3级及以上需停药并系统治疗。

　　药物相互作用与剂量调整

　　CYP3A4抑制剂：

　　避免与酮康唑、克拉霉素等强效CYP3A4抑制剂联用，否则博舒替尼剂量需减至200mg/d。

　　CYP3A4诱导剂：

　　联用利福平、卡马西平时，博舒替尼剂量需增至600mg/d。

　　质子泵抑制剂（PPI）：

　　PPI可降低博舒替尼血药浓度，建议改用H₂受体拮抗剂或抗酸剂。

　　博舒替尼的副作用管理需基于分级策略，通过剂量调整、支持治疗及药物相互作用管理，可显著降低治疗中断率，提升患者依从性。