特泊替尼（Tepotinib）属于第几代药

特泊替尼（Tepotinib）属于 第一代MET抑制剂，与卡马替尼（Capmatinib）同类别，是目前获批的 高选择性MET靶向药，主要用于治疗 MET外显子14跳跃突变（METex14 skipping）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

MET抑制剂的分代（目前尚无严格定义，但可参考研发时间及特性）

1. 第一代MET抑制剂

   • 代表药物：特泊替尼（Tepotinib）、卡马替尼（Capmatinib）、赛沃替尼（Savolitinib）。

   • 特点：

     • 高选择性抑制MET靶点，对METex14跳跃突变和MET扩增有效。

     • 可能因耐药突变（如MET D1228N/Y1230H）导致治疗失败。

2. 第二代MET抑制剂（在研药物）

   • 代表药物：谷美替尼（Glumetinib）、伯瑞替尼（Bozitinib）。

   • 特点：

     • 设计上可能克服部分第一代耐药突变（如D1228N）。

     • 部分药物具有多靶点抑制能力（如同时靶向MET和AXL）。

3. 泛靶点抑制剂（含MET抑制）

   • 代表药物：克唑替尼（Crizotinib）、卡博替尼（Cabozantinib）。

   • 特点：

     • 非选择性，同时抑制MET、ALK、ROS1等靶点。

     • 疗效和副作用相对不如高选择性MET抑制剂。

特泊替尼的临床地位

• 一线治疗：获批用于 初治或经治的METex14跳跃突变NSCLC。

• 优势：口服方便，客观缓解率（ORR）约40-50%，中位无进展生存期（PFS）约8-11个月。

• 局限性：耐药问题（约50%患者1年内进展），需后续二代药物或联合策略。

未来发展方向

• 克服耐药：二代MET抑制剂或MET联合其他靶向药（如EGFR抑制剂）。

• 扩大适应症：探索在MET扩增、脑转移或其他癌种（如胃癌、肝癌）的应用。

目前，特泊替尼仍是 METex14突变NSCLC的核心靶向药，但需根据耐药情况调整后续治疗。