Pirtobrutinib 吡托布鲁替尼(Jaypirca)在治疗套细胞淋巴瘤中的3期临床研究

Pirtobrutinib（吡托布鲁替尼，商品名Jaypirca™） 是礼来（Eli Lilly）公司开发的一种高选择性、非共价（可逆）布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），用于治疗复发/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤，包括套细胞淋巴瘤（MCL）。以下是其在MCL治疗中的3期临床研究进展和关键数据：

1. 3期临床研究背景

• 研究名称：BRUIN MCL-321（NCT04662255）

• 研究目的：比较Pirtobrutinib与研究者选择的BTKi（如伊布替尼Ibrutinib、阿卡替尼Acalabrutinib）在R/R MCL中的疗效和安全性。

• 研究设计：全球多中心、随机、开放标签的3期试验，纳入既往接受过≥1线治疗（含BTK抑制剂）的MCL患者。

• 关键终点：

  • 主要终点：无进展生存期（PFS）。

  • 次要终点：总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、安全性等。

2. 前期数据支持（1/2期BRUIN研究）

在3期研究启动前，1/2期BRUIN研究（NCT03740529） 已显示Pirtobrutinib在R/R MCL中的潜力：

• 患者群体：包括既往接受过共价BTKi（如伊布替尼）治疗后进展的患者。

• 疗效数据：

  • ORR：52%（含23%的完全缓解率CR）。

  • 中位PFS：5.5个月（BTKi预处理人群）。

• 安全性：

  • 耐受性良好，常见不良事件（AE）为疲劳、腹泻、中性粒细胞减少；

  • 低心房颤动/出血风险（与共价BTKi相比优势显著）。

3. 3期研究的潜在意义

• 解决临床需求：

  • 约30%-50%的MCL患者对共价BTKi（如伊布替尼）耐药，常见原因为BTK C481突变。Pirtobrutinib通过非共价结合克服此类耐药。

  • 若3期成功，可能成为R/R MCL（尤其是BTKi耐药后）的标准治疗选择。

• 竞争格局：

  • 其他新型BTKi（如非共价BTKi nemtabrutinib）也在开发中，但Pirtobrutinib目前进展领先。

4. 当前状态与展望

• 2023年加速批准：

  • 基于BRUIN研究数据，FDA已于2023年1月加速批准Pirtobrutinib用于既往接受过≥2线治疗（含BTKi）的R/R MCL。

• 3期数据待公布：

  • BRUIN MCL-321研究预计2024-2025年公布结果，若达到主要终点，可能支持全线推广。

5. 临床使用建议

• 适用人群：BTKi治疗后进展/不耐受的R/R MCL患者。

• 用法用量：200mg口服每日一次（FDA推荐剂量）。

• 不良反应管理：监测感染、血细胞减少（需定期血检）。

总结

Pirtobrutinib代表了MCL治疗的重要进展，尤其为BTKi耐药患者提供了新选择。3期研究数据将进一步明确其在治疗序列中的地位。临床医生需结合患者病史、耐药机制及药物可及性个体化决策。