吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）副作用

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）作为第三代BTK抑制剂，虽然安全性优于早期BTK抑制剂（如伊布替尼），但仍存在一些需要关注的副作用。以下是基于临床试验（如BRUIN研究）和药品说明书的详细总结：

一、常见副作用（发生率≥10%）

1. 血液系统毒性

   • 中性粒细胞减少（约30%，3-4级约10%）

   • 贫血（约20%）

   • 血小板减少（约15%）
     建议：定期监测血常规，必要时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持。

2. 胃肠道反应

   • 腹泻（约20%，多为轻度）

   • 恶心/呕吐（约10-15%）
     建议：对症止泻、少量多餐，严重时调整剂量。

3. 全身性症状

   • 疲劳（约25%）

   • 肌肉疼痛（约15%）

4. 感染

   • 上呼吸道感染（约15%）

   • 肺炎（约5%，需警惕机会性感染）

二、需警惕的严重副作用（发生率<10%）

1. 出血事件

   • 任何级别出血：约10%（如鼻衄、瘀斑）

   • 严重出血（3-4级）：约2%（如胃肠道出血、颅内出血）
     高危人群：联用抗凝/抗血小板药物者。

2. 心血管毒性

   • 高血压（约5%）

   • 房颤/房扑（约1-2%，显著低于伊布替尼）

3. 肝毒性

   • 转氨酶升高（约10%，3-4级罕见）
     建议：基线及用药期间监测肝功能。

4. 第二原发恶性肿瘤

   • 极少数报告（如皮肤癌），需长期随访。

三、特殊人群注意事项

1. 肝功能不全

   • 中重度肝损患者需减量（Child-Pugh B/C级：100mg/日）。

2. 妊娠与哺乳

   • 孕妇禁用（可能致胎儿畸形），用药期间需避孕。

   • 哺乳期：暂停母乳喂养。

3. 药物相互作用

   • 强CYP3A4抑制剂（如酮康唑）：避免联用，否则需减量至50mg/日。

   • 强CYP3A4诱导剂（如利福平）：可能降低药效，需调整剂量。

四、副作用管理建议

1. 预防性措施

   • 乙肝病毒筛查（HBV携带者需预防性抗病毒治疗）。

   • 出血高风险患者避免联用抗凝药物。

2. 剂量调整

   • 3级及以上非血液学毒性：暂停用药，恢复后减量（如200mg→100mg）。

   • 4级血液学毒性：暂停直至恢复至≤1级，后续减量。

3. 患者教育

   • 报告异常症状（如持续发热、心悸、黑便）。

   • 避免葡萄柚/西柚（影响药物代谢）。

总结

吡托布鲁替尼的副作用谱较一代BTK抑制剂更温和，但仍需密切监测血液学、感染及出血风险。多数副作用可控，通过剂量调整和支持治疗可维持长期用药。具体管理需由专科医生个体化评估。