吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）适应症

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）适应症详解

一、FDA批准适应症（截至2024年）

1. 复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）

   • 适用条件：

     • 成人患者

     • 既往接受过≥2线系统治疗（必须包含一种共价BTK抑制剂如伊布替尼、阿卡替尼或泽布替尼）

   • 核心价值：

     • 全球首个获批用于BTK抑制剂耐药MCL的非共价BTK抑制剂

     • 对BTK C481S突变患者客观缓解率（ORR）达58%

2. 复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）

   • 适用条件：

     • 成人患者

     • 既往接受过BTK抑制剂和BCL-2抑制剂（如维奈克拉）治疗后进展

   • 突破意义：

     • 解决双重耐药（BTKi+BCL-2i）临床难题

     • 中位无进展生存期（PFS）达19.4个月

二、关键临床研究证据

三、超说明书使用探索（临床试验中）

1. 华氏巨球蛋白血症（WM）

   • Ⅱ期研究显示ORR 68%（MYD88突变阳性患者）

2. 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

   • 针对ABC亚型（BTK依赖型）的早期研究进行中

3. 中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）

   • 初步显示血脑屏障穿透潜力

四、中国患者使用现状

1. 注册进展：

   • 尚未获NMPA批准（预计2025年提交上市申请）

2. 特许用药途径：

   • 海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区

   • 需提供：

     • 病理确诊报告

     • 既往BTK抑制剂治疗证明

     • 三甲医院血液科专家会诊意见

五、适应症选择决策树

graph TD
A[B细胞恶性肿瘤患者] --> B{既往治疗史?}
B -->|BTKi治疗失败| C[MCL→直接适用<br>CLL/SLL→需BCL-2i失败]
B -->|初治患者| D[不推荐一线使用]
C --> E[基因检测BTK C481S突变]
E -->|阳性| F[优先选择吡托布鲁替尼]
E -->|阴性| G[仍可能有效（非突变依赖）]

六、重要使用限制

1. 绝对禁忌症：

   • 妊娠期（FDA妊娠分级：D级）

   • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）

2. 需谨慎使用：

   • 活动性感染患者

   • 出血高风险人群（需停用抗凝药）