治疗成人尿路上皮癌新药——厄达替尼(erdafitinib)

厄达替尼（Erdafitinib）——成人尿路上皮癌靶向治疗新选择

一、核心适应症

✅ 中国获批（2023年5月）：

• FGFR3基因突变或融合的局部晚期/转移性尿路上皮癌（膀胱癌为主）

• 治疗线数：含铂化疗失败后的二线治疗

✅ 全球范围：

• 美国FDA（2019年）、欧盟EMA（2021年）批准相同适应症

二、核心优势

三、用药前必备条件

1. 基因检测：

   • 必检靶点：FGFR3突变（如R248C/S249C）或FGFR2/3融合

   • 推荐方法：NGS（组织优先）或液体活检（组织不足时）

2. 排除禁忌症：

   • 活动性视网膜疾病

   • 未控制的高磷血症

   • 妊娠（D级致畸风险）

四、标准治疗方案

1. 剂量方案：

   • 起始剂量：8mg口服，每日1次（固定时间服用）

   • 剂量调整：

     • 第14天血磷＜5.5mg/dL → 可增至9mg/天

     • 血磷＞7mg/dL → 暂停并减量1mg

2. 疗程：持续用药至疾病进展或不可耐受毒性

五、疗效数据（BLC2001研究）

亮点：

• 部分患者持续缓解＞1年

• 对化疗无效的FGFR3变异患者仍有效

六、副作用管理（发生率≥20%）

严重风险警示：
⚠️ 视网膜病变（10%）：需基线及每月眼科检查
⚠️ 肝毒性（12%）：定期监测ALT/AST

七、中国患者购药指南

1. 价格：

   • 约4-5万元/月（未进医保，2024年谈判中）

   • 慈善援助：部分患者可申请“买3赠3”项目

2. 购药渠道：

   • 指定三甲医院（如北京肿瘤医院、上海瑞金医院）

   • 海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（特许进口）

八、耐药后策略

1. 常见耐药突变：FGFR3 V555M、FGFR2 N549K

2. 后续选择：

   • 新一代FGFR抑制剂：Futibatinib（TAS-120）

   • 免疫联合治疗：PD-1抑制剂（临床试验阶段）

九、患者常见问题

Q：需要一直服药吗？
A：是，需持续用药直至疾病进展或不可耐受毒性，不可自行停药。

Q：能否与中药/保健品同服？
A：避免含维生素K的保健品（如纳豆、银杏），可能干扰药效。

Q：治疗期间能接种疫苗吗？
A：避免活疫苗（如带状疱疹疫苗），灭活疫苗（如流感疫苗）需咨询医生。

十、未来发展方向

1. 一线治疗探索：厄达替尼 vs 化疗（THOR-2研究，Ⅲ期进行中）

2. 联合疗法：

   • 厄达替尼 + 免疫治疗（ORR提升至68%）

   • 厄达替尼 + ADC药物（如Enfortumab Vedotin）

总结：厄达替尼为FGFR3变异的尿路上皮癌患者提供精准治疗选择，显著延长生存并改善生活质量。用药关键在于严格筛选靶点阳性人群，并动态管理高磷血症等副作用。