厄达替尼（Erdafitinib）作用靶点详解

厄达替尼是一种口服小分子泛FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂，其核心作用靶点及机制如下：

一、核心靶点：FGFR家族

厄达替尼选择性抑制以下受体亚型（按抑制强度排序）：

1. FGFR1（IC₅₀ = 1.2 nM）

2. FGFR2（IC₅₀ = 2.5 nM）

3. FGFR3（IC₅₀ = 3.0 nM）

4. FGFR4（IC₅₀ = 5.7 nM）

注：IC₅₀值（半数抑制浓度）越低，抑制能力越强。

二、靶向机制

1. 结合方式

   • 竞争性结合FGFR激酶域的ATP结合位点

   • 阻断受体自磷酸化，抑制下游信号传导

2. 信号通路干预

   mermaid

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   graph LR
   A[FGFR基因异常] --> B(受体二聚化)
   B --> C(自动磷酸化)
   C --> D[激活下游通路]
   D --> E[MAPK/PI3K/STAT]
   E --> F(肿瘤增殖/转移)
   G[厄达替尼] --> H(阻断磷酸化)

三、靶点异常与癌症的关系

四、与其他FGFR抑制剂的区别

五、耐药突变与应对

• 常见耐药突变：FGFR3 V555M（守门员突变）

• 解决方案：换用Futibatinib（不可逆抑制剂）或联合MEK抑制剂

总结：厄达替尼通过精准抑制FGFR1-4激酶，阻断致癌信号，为FGFR驱动型肿瘤（如膀胱癌）提供靶向治疗。其广谱抑制特性使其在耐药后仍有调整空间。用药前需通过NGS检测确认FGFR变异。