精准抗癌疗法恩曲替尼获FDA批准上市，用于治疗多种肿瘤

FDA批准恩曲替尼（Rozlytrek/Entrectinib）：精准抗癌新突破

美国食品药品监督管理局（FDA）于2019年8月15日批准恩曲替尼上市，用于治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤（不限癌种）和ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），成为继拉罗替尼（Larotrectinib）之后第二款“广谱”TRK抑制剂。以下是关键信息解析：

一、FDA批准适应症

1. NTRK融合阳性实体瘤（不限癌种）

• 适用条件：

  • 成人及儿童（≥12岁）患者。

  • 经检测确认存在NTRK1/2/3基因融合（需FDA批准的检测方法，如FISH、NGS）。

  • 局部晚期或转移性肿瘤，或无标准治疗方案的肿瘤。

• 覆盖癌种：

  • 常见：肉瘤、分泌性乳腺癌、甲状腺癌、结肠癌、肺癌等。

  • 罕见：唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤等。

2. ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）

• 适用条件：

  • 成人患者。

  • 经检测确认ROS1基因重排阳性。

  • 一线或后线治疗（无需区分既往治疗史）。

二、恩曲替尼的临床优势

1. “不限癌种”治疗（Tumor-Agnostic）

• 基于分子标志物（NTRK融合）而非肿瘤部位，打破传统按器官分类的治疗模式。

• 临床研究中，NTRK融合患者的客观缓解率（ORR）达57%，部分患者长期生存（>2年）。

2. 强效穿透血脑屏障

• 对脑转移患者有效，临床数据显示：

  • ROS1阳性NSCLC脑转移患者中，颅内ORR达55%。

  • NTRK融合实体瘤脑转移患者中，颅内ORR达50%。

3. 快速起效

• 部分患者1个月内肿瘤显著缩小（如案例中的26天缩小47%）。

• 中位缓解持续时间（DoR）：

  • NTRK融合患者：10.4个月。

  • ROS1阳性NSCLC患者：24.6个月。

三、与其他靶向药的对比

注：劳拉替尼（Lorlatinib）是ROS1耐药后（如G2032R突变）的首选。

四、临床使用建议

1. 基因检测先行

• 必须通过NGS或FISH检测NTRK/ROS1融合，避免盲目用药。

• 推荐检测平台：FoundationOne CDx、Oncomine Dx Target Test等。

2. 剂量与给药

• 标准剂量：600 mg口服，每日1次（空腹或随餐）。

• 调整原则：

  • 出现3-4级副作用时需减量或暂停（如QT延长、肝毒性）。

  • 儿童患者按体重调整剂量。

3. 耐药后策略

• ROS1耐药：换用劳拉替尼或Repotrectinib（在研）。

• NTRK耐药：尝试Selitrectinib（在研）或联合化疗/免疫治疗。

五、社会与患者意义

• 代表精准医学的里程碑：验证了“异病同治”的可行性。

• 为罕见突变患者带来希望：NTRK融合在常见癌种中发生率＜1%，但在某些罕见肿瘤（如婴儿纤维肉瘤）中可达90%。

• 推动基因检测普及：强调分子分型在癌症治疗中的核心地位。

六、总结

恩曲替尼的获批标志着**“基于生物标志物”的抗癌新时代**，尤其为NTRK融合和ROS1阳性患者提供了高效、穿透脑部的治疗选择。临床使用需严格筛选人群，并关注神经系统副作用及耐药管理。未来，随着更多靶向药上市，精准抗癌将更趋个体化。