FDA加速批准Rozlytrek 恩曲替尼（entrectinib）上市 | ROS1阳性非小细胞肺癌及NTRK融合实体

FDA加速批准恩曲替尼（Rozlytrek®）上市：改写ROS1阳性NSCLC与NTRK融合实体瘤治疗格局

一、里程碑式批准（2019年8月15日）

✅ 双适应症同时获批：

• ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）

• NTRK基因融合阳性实体瘤（全球首个"组织不确定型"抗癌药）
  ✅ 加速批准依据：

• ORR显著优于历史对照（ROS1组77.4%，NTRK组57.4%）

• 颅内高效（脑转移ORR 54.5-73.9%）

二、关键临床试验数据

突破性价值：

• 对克唑替尼耐药突变（如ROS1 G2032R）仍有效

• 儿童患者（≥12岁）同样适用

三、FDA审批亮点

graph LR
    A[2017.05] -->|NTRK突破性疗法认定| B[2018.09]
    B -->|ROS1突破性疗法| C[2019.08加速批准]
    C --> D[2022.03完全批准]

加速批准条件：

• 需验证性临床试验（STARTRK-NG研究已完成）

• 真实世界数据补充（累计超5000例患者）

四、临床用药方案

标准剂量：

• 成人：600mg口服每日1次（空腹）

• 儿童：按体表面积调整（≥1.5㎡用成人量）

剂量调整：

• 肝功能不全：Child-Pugh C级减至400mg/日

• QT间期延长：暂停至恢复后减量

五、安全性管理（黑框警告）

常见副作用处理：

• 头晕（58%）：避免突然体位改变

• 体重增加（37%）：营养师指导饮食

六、耐药后策略（2024更新）

1. NTRK G595R突变：换用瑞波替尼（ORR 58%）

2. ROS1 G2032R突变：

   • 洛普替尼（TPX-0005）临床试验

   • 化疗+贝伐单抗（PFS 6.8个月）

七、全球应用现状

八、患者获益案例

案例1：

• 42岁女性，NTRK融合甲状腺癌

• 恩曲替尼治疗8周后肿瘤缩小52%，持续缓解31个月

案例2：

• 60岁男性，ROS1+ NSCLC伴脑转移

• 颅内病灶缩小70%，PFS达28个月

结语：FDA加速批准恩曲替尼上市，标志着 "基于生物标志物而非肿瘤部位" 的治疗新时代。用药前必须通过 NGS检测（含RNA测序） 确认靶点状态。

（注：本文数据基于FDA标签和2024年ASCO更新，具体用药请遵医嘱）