阿达格拉西布的副作用和处理措施
阿达格拉西布（Adagrasib/Krazati®）副作用及处理措施详解
阿达格拉西布作为KRAS G12C抑制剂，在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）时可能引起多种副作用。以下是按发生频率和严重程度分类的管理方案：
一、常见副作用（≥20%发生率）及处理
| 副作用 | 发生率 | 临床表现 | 处理措施 |
|---|---|---|---|
| 腹泻 | 72% | 水样便/每日≥3次 |
- 轻度：洛哌丁胺（首次4mg，后每腹泻1次2mg，日极量16mg） - 重度（≥3级）：暂停用药+静脉补液 |
| 恶心/呕吐 | 69%/45% | 食欲减退、胃部不适 |
- 昂丹司琼8mg每8小时 - 随餐服药 - 避免高脂饮食 |
| 疲劳 | 51% | 乏力、活动耐量下降 |
- 调整活动节奏 - 排除贫血（查血红蛋白） |
| ALT/AST升高 | 32% | 无症状性肝酶升高 |
- ALT/AST>3倍ULN：暂停用药 - >5倍ULN：永久停药 |
| QT间期延长 | 3.8% | 心电图QTc>450ms |
- 基线及每月心电图 - 纠正低钾/低镁 - QTc>500ms：永久停药 |
二、严重副作用（需立即干预）
| 并发症 | 发生率 | 危险信号 | 紧急处理 |
|---|---|---|---|
| 间质性肺病 | 3.3% | 呼吸困难、低氧血症 |
- 立即停药 - 甲强龙1-2mg/kg/d静脉冲击 |
| 严重肝损伤 | 6% | 黄疸、凝血异常 |
- 永久停药 - 保肝治疗（谷胱甘肽、甘草酸制剂） |
| 心律失常 | 2.1% | 心悸、晕厥 |
- 停用所有QT延长药物 - 心内科会诊 |
| 重度感染 | 4% | 发热、中性粒细胞减少 |
- 暂停用药 - 广谱抗生素+粒细胞集落刺激因子（G-CSF） |
三、特殊人群用药调整
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肝功能不全
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Child-Pugh A/B级：减量至400mg 每日2次
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Child-Pugh C级：禁用
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老年患者（≥65岁）
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无需调整剂量，但需加强ECG和肝功能监测
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药物相互作用管理
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禁止联用：强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）、QT延长药物（如胺碘酮）
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谨慎联用：PPI（需间隔2小时服用）
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四、患者自我管理指南
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每日监测
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记录排便次数（腹泻分级）
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自查心率（若服用QT延长药物）
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就医指征
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腹泻＞6次/天或持续＞48小时
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皮肤/巩膜黄染
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静息心率＞100次/分或心悸
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饮食建议
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少量多餐（减轻恶心）
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避免葡萄柚/汁（影响药物代谢）
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五、剂量调整方案
| 毒性分级 | 处理措施 | 后续用药 |
|---|---|---|
| 1-2级腹泻 | 对症治疗 | 继续原剂量 |
| 3级腹泻 | 暂停至≤1级，减量至400mg bid | 复发则再减至200mg bid |
| 4级任何毒性 | 永久停药 | 更换治疗方案 |
总结
阿达格拉西布的副作用以胃肠道反应为主，通过及时干预大多可控。管理关键点：
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预防性使用止泻/止吐药
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严格监测肝功能和心电图
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避免高危药物联用
建议患者在用药前接受全面评估，治疗期间保持每周随访，确保安全性和疗效平衡。具体方案需由肿瘤专科医生制定。
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