阿达格拉西布Adagrasib详细用法用量及注意事项
阿达格拉西布（Adagrasib，商品名：Krazati®）详细用法用量及注意事项
阿达格拉西布是一种 KRAS G12C抑制剂，用于治疗 KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。以下是其 标准用法、剂量调整、副作用管理及关键注意事项。
一、标准用法与剂量
1. 适应症与推荐剂量
| 适应症 | 治疗方案 | 剂量 | 给药方式 | 用药频率 |
|---|---|---|---|---|
| NSCLC（单药） | 阿达格拉西布 | 600mg（3片×200mg） | 口服 | 每日2次（间隔约12小时） |
| CRC（联合西妥昔单抗） | 阿达格拉西布 + 西妥昔单抗 | 600mg + 西妥昔单抗（首剂400mg/m²，后250mg/m²） | 口服 + 静脉输注 | 每日2次（阿达） + 每周1次（西妥昔单抗） |
关键说明：
-
空腹或随餐服用（避免高脂饮食影响吸收）。
-
整片吞服，不可压碎、咀嚼或溶解。
-
漏服处理：若漏服≥4小时，跳过该次剂量，不要补服。
二、剂量调整指南（基于不良反应）
1. 减量方案
| 毒性等级 | 处理措施 | 调整后剂量 |
|---|---|---|
| 3级不良反应（如严重腹泻、肝损伤） | 暂停用药，待恢复至≤1级 | 减量至400mg，每日2次 |
| 再次发生3级毒性 | 再次暂停，恢复后 | 减量至200mg，每日2次 |
| 4级不良反应（如间质性肺病、QTc>500ms） | 永久停药 | — |
2. 特殊人群剂量调整
| 人群 | 剂量调整 |
|---|---|
| 肝功能不全（Child-Pugh A/B） | 减量至 400mg，每日2次 |
| 肝功能不全（Child-Pugh C） | 禁用 |
| 老年人（≥65岁） | 无需调整，但需密切监测 |
| 儿童 | 安全性和有效性未确立 |
三、关键注意事项
1. 用药前必须检测KRAS G12C突变
-
检测方法：
-
组织活检（金标准）：NGS或PCR检测肿瘤组织。
-
液体活检（血液）：适用于无法获取组织的患者。
-
-
未突变患者使用无效，且可能增加副作用风险。
2. 药物相互作用
| 联用药物 | 影响 | 建议 |
|---|---|---|
| CYP3A4强抑制剂（如酮康唑、克拉霉素） | ↑阿达格拉西布血药浓度（增加毒性风险） | 避免联用，或调整剂量 |
| CYP3A4强诱导剂（如利福平、卡马西平） | ↓阿达格拉西布疗效 | 避免联用，或换用非诱导剂 |
| QT延长药物（如氟喹诺酮类、胺碘酮） | ↑心律失常风险 | 密切监测心电图 |
| 抗酸药/PPI（如奥美拉唑） | 可能影响吸收 | 间隔2小时服用 |
3. 重要监测指标
| 监测项目 | 频率 | 异常处理 |
|---|---|---|
| 肝功能（ALT/AST） | 每月1次 | ALT/AST>3倍ULN时暂停用药 |
| 心电图（QT间期） | 基线+用药期间定期检查 | QTc>500ms时停药 |
| 电解质（钾/镁） | 每月1次 | 低钾/低镁时需补充 |
| 血常规 | 每2-4周1次 | 监测贫血/血小板减少 |
四、常见副作用及管理
1. 高频副作用（≥20%）
| 副作用 | 发生率 | 处理措施 |
|---|---|---|
| 腹泻 | 72% | 洛哌丁胺+补液，严重时减量 |
| 恶心/呕吐 | 69%/45% | 昂丹司琼，随餐服用 |
| 疲劳 | 51% | 调整活动节奏 |
| ALT/AST升高 | 32% | 暂停用药，保肝治疗 |
| QT间期延长 | 3.8% | 定期心电图监测 |
2. 严重副作用（需立即就医）
-
间质性肺病（ILD）（3.3%）：呼吸困难时停药，激素治疗。
-
严重肝损伤（6%）：ALT/AST>5倍ULN时永久停药。
-
心律失常（QTc>500ms）：停药并纠正电解质紊乱。
五、储存与稳定性
-
储存温度：20-25°C（允许短期15-30°C）。
-
避光防潮，原包装保存。
-
开封后：6周内用完。
六、患者用药教育
-
严格按时服药（每日固定时间，避免漏服）。
-
避免葡萄柚/汁（可能增加药物浓度）。
-
出现以下症状立即就医：
-
严重腹泻/呕吐（脱水风险）。
-
呼吸困难（肺毒性）。
-
心悸/晕厥（心脏毒性）。
-
总结
阿达格拉西布的 标准剂量为600mg每日2次，需根据毒性调整剂量。联合西妥昔单抗可显著提升CRC疗效（ORR 46%）。用药期间需重点监测 肝功能、心电图及电解质，并避免联用CYP3A4抑制剂。
印度肿瘤药房(India Pharmacy)是印度新德里肿瘤药房信息咨询服务平台，旨在为患者提供各类进口原研 进口仿制 最新研制等医药信息咨询 跨境医药电商直邮服务，让患者轻松获取全球最佳药品有更多选择，基本涵盖新特药 抗癌药 靶向药 丙肝 乙肝 高血压 糖尿病 痛风 等药品，欢迎咨询！官方微信 Yindu7689
