阿达格拉西布(MRTX-849) 详细说明书介绍

阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX-849）详细药品说明书

商品名：Krazati®
生产商：Mirati Therapeutics（百时美施贵宝子公司）
批准国家：美国（2022）、欧盟（2023）等

一、成分与性状

• 活性成分：阿达格拉西布（Adagrasib）

• 化学名称：(R)-6-(2,6-二氟苯基)-8-[(1S,2S)-2-羟基环戊基]-2-甲氧基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲酰胺

• 分子式：C₂₉H₂₈F₂N₆O₃

• 性状：白色至类白色薄膜衣片，200mg/片。

二、适应症

1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：

   • 治疗 KRAS G12C突变阳性 的 局部晚期或转移性NSCLC 成人患者，且既往接受过至少一种全身治疗（如化疗或免疫治疗）。

2. 结直肠癌（CRC）（美国批准）：

   • 联合西妥昔单抗（Cetuximab）治疗 KRAS G12C突变阳性转移性CRC 成人患者（二线及以上治疗）。

三、作用机制

• 靶点：不可逆共价结合 KRAS G12C突变蛋白 的Cys-12残基，锁定其于失活状态（GDP结合构象）。

• 抑制通路：

  • MAPK通路（RAF-MEK-ERK）→ 阻断癌细胞增殖。

  • PI3K-AKT通路 → 抑制肿瘤存活信号。

• 半衰期：约24小时，实现持续靶点抑制。

四、用法与用量

注意事项：

• 空腹或随餐服用（避免高脂饮食影响吸收）。

• 漏服处理：若漏服≥4小时，跳过该次剂量，勿补服。

• 剂量调整：

  • 减量至400mg bid：出现3级毒性（如肝损伤、QT延长）。

  • 永久停药：4级毒性或无法耐受的3级毒性。

五、不良反应管理

常见不良反应（≥20%）

严重不良反应

• 间质性肺病（ILD）（3.3%）：立即停药并给予糖皮质激素。

• 严重感染：监测发热/咳嗽症状，必要时使用抗生素。

六、禁忌症

• 对阿达格拉西布或辅料过敏者。

• 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。

• 妊娠/哺乳期女性（可能导致胎儿畸形）。

七、药物相互作用

八、特殊人群用药

• 肝功能不全：

  • Child-Pugh A/B：减量至400mg bid。

  • Child-Pugh C：禁用。

• 老年人（≥65岁）：无需调整剂量，但需加强监测。

• 儿童：安全性和有效性未确立。

九、储存条件

• 温度：20-25°C（允许短期15-30°C）。

• 包装：原装瓶密封保存，避光防潮。

• 有效期：24个月（开封后6周内用完）。

十、患者须知

1. 用药前必须确认KRAS G12C突变（组织或液体活检）。

2. 避免葡萄柚/汁（可能增加药物浓度）。

3. 定期复查：肝功能、电解质、心电图（尤其前3个月）。

4. 紧急症状：呼吸困难（肺毒性）、心悸（QT延长）、持续呕吐（脱水）。

十一、全球价格参考

十二、临床试验数据摘要

• NSCLC（KRYSTAL-1）：

  • ORR 43%，中位PFS 6.5个月，颅内ORR 33%。

• CRC（联合西妥昔单抗）：

  • ORR 46%，DCR 100%。

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