骨髓纤维化合并贫血新药：莫洛替尼（momelotinib)说明书-适应症-作用机制

以下是关于 莫洛替尼（Momelotinib） 的说明书概要，重点介绍其适应症和作用机制。莫洛替尼是一种针对骨髓纤维化（MF）合并贫血的创新药物，于2023年获得美国FDA批准，商品名为 Ojjaara。

药品名称

• 通用名：莫洛替尼（Momelotinib）

• 商品名：Ojjaara

• 类别：JAK1/JAK2抑制剂，ACVR1抑制剂

适应症

莫洛替尼被批准用于治疗中危或高危骨髓纤维化（MF）合并贫血的成年患者，包括以下类型：

1. 原发性骨髓纤维化（PMF）：

   • 一种骨髓增生性肿瘤，表现为骨髓纤维化、脾肿大和全身症状。

2. 继发性骨髓纤维化：

   • 真性红细胞增多症后骨髓纤维化（post-PV MF）。

   • 原发性血小板增多症后骨髓纤维化（post-ET MF）。

莫洛替尼特别适用于对其他JAK抑制剂（如鲁索替尼）不耐受或需要改善贫血的患者。

作用机制

莫洛替尼是一种双重抑制剂，通过以下机制发挥作用：

1. JAK1/JAK2抑制

• JAK-STAT信号通路：

  • 骨髓纤维化患者中，JAK-STAT信号通路异常激活，导致炎症因子过度释放，引发脾肿大、全身症状（如疲劳、盗汗、骨痛）和骨髓纤维化。

• 莫洛替尼的作用：

  • 通过抑制JAK1和JAK2，减少炎症因子释放，缓解脾肿大和全身症状。

2. ACVR1抑制

• 铁调素（hepcidin）调控：

  • 骨髓纤维化患者常伴有贫血，部分原因是铁调素水平升高，导致铁代谢紊乱和铁利用障碍。

• 莫洛替尼的作用：

  • 通过抑制ACVR1，降低铁调素水平，改善铁代谢，从而缓解贫血。

总结

莫洛替尼（Momelotinib，Ojjaara）是一种针对骨髓纤维化合并贫血的创新药物，具有以下特点：

• 适应症：中危或高危骨髓纤维化（包括原发性和继发性）合并贫血的成年患者。

• 作用机制：

  • 通过抑制JAK1/JAK2，缓解脾肿大和全身症状。

  • 通过抑制ACVR1，降低铁调素水平，改善贫血。

莫洛替尼的独特机制使其成为骨髓纤维化合并贫血患者的重要治疗选择，特别是对其他JAK抑制剂不耐受或需要改善贫血的患者。