达罗他胺在MA亚型乳腺癌中的抗肿瘤活性

三阴性乳腺癌（TNBC）预后较差，且对化疗反应有限。近年来，雄激素受体（AR）在TNBC中的作用日益受到关注，特别是管腔雄激素受体阳性型（LAR）和分子化生型（MA）亚型。本研究旨在评估抗雄激素药物达罗他胺在MA乳腺癌中的抗肿瘤活性。

　　START是一项多中心、II期临床试验，招募了晚期TNBC且AR阳性患者，随机分配至达罗他胺或卡培他滨组。主要临床终点为16周时的临床获益率。

　　研究结果显示，共94名患者被随机分配，中位随访22.5个月。达罗他胺组的16周临床获益率为29%，卡培他滨组为59%。然而，在达罗他胺组中，通过RNA分析筛选出的MAhigh肿瘤的临床获益率高达57%，显著高于其他肿瘤（16%，p=0.0020）。两组的中位总生存期相似，但卡培他滨组的中位无进展生存期更长。

　　安全性方面，达罗他胺组80%的患者报告了至少一种与治疗相关的不良事件，15%的患者报告了3级不良事件。卡培他滨组的不良事件发生率更高，但未达到4级或5级。

　　本研究未达到预设的达罗他胺在AR阳性TNBC患者中的主要终点，但发现MAhigh肿瘤患者对达罗他胺的临床获益率显著高于其他肿瘤。这表明，基于RNA分析的AR活性评估可能有助于更准确地识别对达罗他胺敏感的肿瘤。未来研究应进一步验证这一生物标志物的预测价值，并探索抗雄激素与其他药物的联合治疗策略。