阿贝西利联合紫杉醇治疗CDK4/6激活型实体瘤的疗效

细胞周期蛋白D依赖性激酶（CDK4/6）的功能失调在多种癌症中驱动细胞增殖。本研究评估了CDK4/6抑制剂阿贝西利联合紫杉醇治疗CDK4/6激活型实体瘤的疗效，并探讨了基因状态对治疗反应的影响。

　　这项开放标签、单臂的Ib/II期试验纳入了30名CDK4/6通路异常的局部晚期或转移性实体瘤患者。Ib期确定了II期试验的推荐剂量为阿贝西利100 mg每日两次，紫杉醇70 mg/m²在第1、8和15天给药，每4周为一个周期。II期主要终点为总缓解率（ORR），次要终点包括临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。同时进行了基于组织的下一代测序（NGS）和循环肿瘤DNA（ctDNA）分析。

　　在2021年2月至2022年4月期间，30名患者接受了治疗，中位随访时间为15.7个月。27名患者纳入疗效分析，ORR为7.4%，CBR为66.7%。中位OS和中位PFS分别为9.9个月和3.5个月。3级不良事件主要为血液学毒性。基因分析发现，CCNE扩增和旁路信号通路激活与较差的PFS相关。

　　阿贝西利联合紫杉醇在CDK4/6激活型肿瘤中显示出一定的临床获益，尤其是对于基因状态良好的患者。然而，CCNE扩增和旁路信号通路激活的患者疗效较差。研究强调了全面基因组特征评估的重要性，并建议未来在更大规模的随机对照试验中进一步验证这些发现。

　　尽管未达到主要终点ORR，阿贝西利联合紫杉醇在CDK4/6激活型实体瘤中显示出与单药治疗相当的疗效，且未显著增加毒性。