贝组替凡(Belzutifan)

药品基本信息

• 通用名：贝组替凡（Belzutifan）

• 商品名：Welireg（美国/欧盟）

• 靶点：缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂

• 药理类别：口服小分子靶向抗肿瘤药

适应症

1. von Hippel-Lindau（VHL）综合征相关肿瘤：

   • 适用于治疗无需立即手术的VHL综合征相关成年患者，包括：

     • 肾细胞癌（RCC）

     • 中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤

     • 胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）

   • 注：不适用于VHL综合征外的散发性肿瘤。

2. 其他适应症（临床试验中）：

   • 晚期肾细胞癌（联合方案）、实体瘤等（需关注最新进展）。

作用机制

• 选择性抑制HIF-2α蛋白，阻断缺氧信号通路（HIF-2α在VHL综合征中因VHL蛋白缺失而异常积累），抑制肿瘤血管生成和细胞生长。

用法用量

• 推荐剂量：120mg口服，每日1次，直至疾病进展或不可耐受毒性。

• 服药方法：

  • 整片吞服，随餐或空腹均可；

  • 若漏服≤4小时可补服，超过4小时则跳过，次日正常服药。

• 剂量调整：

  • 根据不良反应（如贫血、缺氧）分级减量：

    • 首次减至80mg/日，二次减至40mg/日，仍不耐受则停药。

不良反应

• 常见（≥20%）：

  • 贫血（71%）、疲劳（49%）、肌酐升高（46%）、头痛（39%）、头晕（31%）、恶心（30%）、血糖升高（27%）。

• 严重风险：

  • 贫血（需定期监测血红蛋白，必要时输血）；

  • 缺氧（可能需吸氧，尤其合并肺部疾病者）；

  • 胚胎-胎儿毒性（妊娠期禁用）。

禁忌症

• 妊娠（可导致胎儿畸形，黑框警告）；

• 对活性成分或辅料过敏。

药物相互作用

• CYP3A4强诱导剂（如利福平、卡马西平）：可能降低贝组替凡疗效，避免联用。

• CYP3A4敏感底物（如咪达唑仑）：贝组替凡可能降低其血药浓度，需调整剂量。

特殊人群用药

• 肝功能不全：轻中度（Child-Pugh A/B）无需调整；重度（Child-Pugh C）无数据，慎用。

• 肾功能不全：轻中度（eGFR≥30）无需调整；重度（eGFR<30）无数据，慎用。

• 育龄人群：治疗期间及停药后1周内需采取高效避孕措施。

临床试验数据

• Study-004（II期）：

  • VHL相关RCC患者中，客观缓解率（ORR）为49%（36/73），中位缓解持续时间（DoR）未达到（56%患者持续缓解≥12个月）。

  • 非RCC肿瘤（如CNS血管母细胞瘤、pNET）也显示显著缩小。

储存条件

• 20-25°C保存，原包装防潮避光。

注意事项

1. 贫血管理：治疗前及每4周监测血红蛋白，必要时给予促红细胞生成素或输血。

2. 缺氧监测：出现呼吸困难或血氧饱和度下降时立即评估。

3. 避孕要求：育龄女性/男性需在治疗期间及停药后1周内避孕。

4. VHL综合征全面评估：需通过基因检测确诊，并排除需紧急手术的病例。

备注

• 贝组替凡是全球首个获批的HIF-2α抑制剂，目前在中国处于临床开发阶段。

• 处方前需确认患者VHL基因突变状态及肿瘤负荷。