他拉唑帕尼(TALZENNA)在晚期前列腺癌患者中有怎样的治疗效果？

晚期前列腺癌的临床管理正在发生变化，延长生存期的治疗方法不断增加。转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗越来越多地使用生物标志物导向的治疗，包括根据同源重组修复（HRR）相关基因的DNA损伤反应（DDR）突变来选择聚（ADP-核糖）-聚合酶（PARP）抑制剂治疗。

　　他拉唑帕尼是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂。临床前研究表明，talazoparib高度有效，具有双重作用机制，可以通过阻断PARP酶活性以及将PARP捕获在DNA损伤位点上来诱导肿瘤细胞死亡。目前，他拉唑帕尼正被评估用于gBRCAm乳腺癌及早期TNBC以及DNA损伤修复（DDR）缺陷的其他类型癌症。

　　在《柳叶刀肿瘤学》中，Johann de Bono及其同事报告了他们开放标签、2期TALAPRO-1研究的结果。该研究评估了他拉唑帕尼（Talazoparib），纳入的患者是具有单等位或双等位HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者已接受至少一种紫杉烷类化疗和一种或多种雄激素受体信号传导抑制剂。

　　总体客观缓解率为29.8%（31/104例；95% CI 21.2-39.6；主要终点）。具有BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤患者的客观缓解率（46%；28/61例患者）明显高于无BRCA基因突变的患者（例如，PALB2 25% [1/4]，ATM 12% [2/17]，其他突变位点为0% [0/22])。中位影像学无进展生存期为5.6个月（95% CI 3.7-8.8），总生存期为16.4个月（12.2-19.9），其中具有BRCA1或BRCA2基因突变的患者中位影像学无进展生存期（11.2个月[7.5-19.2]）和总生存期更长（24.0个月[16.2-不可评估]）。

　　在先前接受过紫杉烷类化疗和雄激素受体信号传导抑制剂治疗、具有HRR基因突变的患者中，响应似乎是持久的，具有有利的风险-效益比，这证实了这种PARP抑制剂的临床应用，即使在接受过大量预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中也是如此。