注射用卡非佐米（商品名凯洛斯）为第二代不可逆蛋白酶体抑制剂。卡非佐米单药及联合方案均针对复发/难治多发性骨髓瘤人群开展大型对照研究，核心终点包含无进展生存期、客观缓解率、缓解深度、总生存期。

         III期ENDEAVOR头对头试验对比卡非佐米联合地塞米松（Kd）与硼替佐米联合地塞米松（Vd），入组既往1至3线治疗失败骨髓瘤患者，Kd组中位无进展生存期18.7个月，Vd组仅9.4个月，疾病进展或死亡风险下降47%；Kd整体客观缓解率77%，完全缓解及以上深度缓解率22%，显著优于硼替佐米对照组，高细胞遗传学风险患者同样可观察到生存获益，高危亚组中位无进展生存期8.8个月，优于对照组6.0个月。ASPIRE试验评估卡非佐米+来那度胺+地塞米松（KRd）三联方案，对比来那度胺联合地塞米松标准方案，KRd组中位无进展生存期26.3个月，对照组17.6个月；深度缓解优势突出，≥完全缓解比例31.8%，远高于对照组9.3%，即便既往硼替佐米治疗耐药人群，客观缓解率仍可达80%，中位无进展生存期22.3个月，弥补一代蛋白酶体抑制剂耐药后的治疗空白。国内附条件获批方案为卡非佐米联合地塞米松，适用既往至少两种治疗（含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂）失败患者，国内单臂注册研究显示整体客观缓解率可观，多线耐药患者仍可实现病灶缩小、M蛋白下降、骨髓浆细胞负荷降低。给药起效周期普遍为1至2个治疗周期，多数患者2周期后可见血清游离轻链、M蛋白指标回落，缓解持续时间优于传统挽救化疗。长期随访可见持续缓解患者可维持稳定疾病控制超2年，降低终末器官损伤、高钙血症、病理性骨折等骨髓瘤相关并发症风险。本品仅获批用于复发难治多发性骨髓瘤，针对系统性淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症暂无官方适应症，仅处于临床试验探索阶段，不可将试验数据当作常规治疗疗效宣传。初治一线骨髓瘤暂无优先使用推荐，仅用于后线挽救治疗。

　　不良反应按累及系统划分，全部发生率、严重程度分级均来自数千例全球受试者汇总数据，分为血液毒性、心血管毒性、消化道反应、全身性及其他毒性。血液系统不良反应为最常见剂量限制性毒性，发生率超40%，以血小板减少、贫血、中性粒细胞减少为主。血小板下降多出现于给药后第1至2周，3级及以上血小板减少约22%，可伴随出血倾向；贫血发生率45%，乏力、活动耐量下降为典型伴随症状；中性粒细胞减少易叠加肺部、泌尿系统感染，治疗全程需定期复查血常规，出现重度血细胞降低需延迟给药、下调剂量。心血管毒性为本药特异性重点不良反应，区别于硼替佐米，包含呼吸困难、高血压、心力衰竭、肺动脉高压。超过30%患者出现一过性血压升高，基线高血压人群风险更高；少数受试者出现新发左室射血分数下降、肺水肿，高危人群为既往心衰、心肌病史、高龄患者，每次给药前需完善心肌酶、心电图、心脏超声评估，治疗期间持续监测血压。输液相关反应多在首次低剂量爬坡阶段出现，表现发热、寒战、胸闷，给药前预防性使用地塞米松、抗组胺药物可大幅降低发生率。消化道不良反应以腹泻、恶心、呕吐为主，整体发生率35%左右，多为1至2级轻度反应，对症使用止吐、止泻药物即可控制，极少因消化道毒性永久停药。全身性不良反应包含乏力、失眠、关节肌肉疼痛，多为给药后短期出现，随治疗周期延长可逐步耐受。其余可见不良反应包含肾功能损伤、转氨酶轻度升高、外周水肿、低钾低镁电解质紊乱。严重致死性不良反应少见，主要为重症肺炎、感染性休克、新发心衰，整体因不良反应停药比例13%左右，与同类靶向药物持平。所有不良反应均可通过剂量梯度爬坡、水化预处理、定期脏器监测、分级减量延迟给药实现管控，规范随访下重度不可逆毒性发生率较低。