黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤，其中约50%的患者携带BRAF基因突变，而BRAFV600K突变作为亚型之一，传统治疗疗效有限，患者预后较差。近年来，靶向治疗与免疫治疗的联合策略为BRAFV600K突变患者带来了突破性进展，其中康奈非尼（Encorafenib）联合比美替尼（Binimetinib）的方案尤为引人注目。

　　BRAFV600K突变：

　　BRAF基因突变通过激活MAPK信号通路促进肿瘤细胞增殖与存活。BRAFV600K突变与V600E突变同属激活性突变，但前者在黑色素瘤中的比例较低（约10%-20%），且对单药BRAF抑制剂（如维莫非尼）的响应率低于V600E突变患者。此外，单药治疗易因MEK通路反馈激活导致耐药，限制了长期疗效。因此，BRAFV600K突变患者迫切需要更有效的治疗方案。

　　康奈非尼联合比美替尼：

　　康奈非尼是一种高选择性BRAF V600抑制剂，通过阻断BRAF激酶活性抑制肿瘤生长；比美替尼则为MEK抑制剂，可阻断BRAF抑制后激活的MEK通路，克服反馈耐药。两者联合使用可实现“双重阻断”，显著延长MAPK通路抑制时间，从而增强抗肿瘤效果。

　　目前，康奈非尼联合比美替尼方案已获多个国家批准用于BRAFV600突变黑色素瘤的一线或后线治疗。临床使用时需注意监测不良反应，如发热、恶心、疲劳等，多数为1-2级，可通过支持治疗缓解。此外，治疗前需进行基因检测确认BRAF突变类型，以确保患者从联合方案中获益。对于老年或体弱患者，医生可能需调整剂量以平衡疗效与安全性。

　　随着联合方案在晚期黑色素瘤中的成功，其向辅助治疗和新辅助治疗领域的探索正在进行。