非酒精性脂肪性肝炎（MASH）作为代谢综合征在肝脏的终末表现，长期缺乏针对性药物，患者只能依赖生活方式干预或效果有限的辅助治疗。2024年，瑞司美替罗（Resmetirom）凭借MAESTRO-NASH研究的突破性成果，成为全球首个获FDA批准的MASH治疗药物，彻底改变了这一领域的治疗格局。

　　作用机制：靶向肝脏代谢核心通路

　　瑞司美替罗的创新性源于其高度选择性的甲状腺激素受体β（THR-β）激动作用。传统甲状腺激素虽能调节脂质代谢，但会因激活心脏和骨骼中的THR-α受体而导致心律失常、骨质疏松等副作用。瑞司美替罗通过精准靶向肝脏THR-β受体，实现三重代谢调控：

　　增强脂肪酸β氧化：激活线粒体代谢，促进肝脏脂肪分解；

　　调节脂质合成基因：抑制肝脏脂肪生成相关酶的表达；

　　改善脂蛋白代谢：增加低密度脂蛋白受体（LDLR）表达，加速血浆LDL-C清除。

　　这种机制直击MASH的核心病理——脂质代谢紊乱和炎症纤维化级联反应，为疾病修饰治疗提供了科学依据。

　　安全性：

　　长期安全性是慢性病药物的核心考量。MAESTRO-NASH研究显示，瑞司美替罗的总体不良事件发生率与安慰剂组相当，常见副作用为轻度腹泻和恶心，多发生于治疗初期且随时间缓解。关键安全性指标中，未观察到房颤、骨质疏松等传统甲状腺激素相关风险，这得益于其对外周THR-α受体的极低亲和力。此外，研究通过MRI-PDFF检测证实，治疗24周后肝脏脂肪含量即显著下降，且疗效随时间持续增强，进一步验证了药物的长期安全性。